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Durante el proceso de producción de un principio activo, se detectaron problemas en uno de sus pasos clave de síntesis. Por lo tanto se decide utilizar Diseño de Experimentos. Una herramienta que sustenta cambios y mejoras con un mínimo de experimentos. En este trabajo se pretende encontrar factores significativos para su posterior optimización, validación y escalado. Se parte de información preexistente lo cual facilitó la exploración previa al screening.[1] El estudio se hace sobre la reacción de alquilación de un macrólido en la posición 40-O utilizando como agente alquilante un grupo protector (GP). [2]En la fase de screening se aplicó un diseño factorial completo con tres factores (temperatura, solvente y cantidad de solvente, (niveles = 2) factores = 3) con dos puntos centrales. En la fase de optimización se aplicó un diseño central compuesto con dos factores, temperatura y cantidad de solvente. Las respuestas estudiadas fueron cantidad de producto y cantidad de impurezas. Los experimentos se realizaron en viales cónicos con agitación magnética, se tomaron muestras cada una hora y se analizaron por cromatografía liquida. La validación de las condiciones óptimas para la reacción se realizó en un reactor de 3 litros por duplicado. [3]Las conclusiones que se obtuvieron fueron que de los 3 factores estudiados en la fase de screening dos de ellos fueron significativos: temperatura y cantidad de solvente. Luego de la optimización se encontraron mejores condiciones de reacción, teniendo en cuenta la respuesta comparable al estándar pero con menor contenido de impurezas y una mezcla de reacción homogénea. Posteriormente se validó a escala media obteniendo resultados promisorios para poder escalarlos.Referencias[1] US 5,665,772, application WO 94/09010 (Sandoz Ltd.); US 6,440,990 (Novartis) [2] US 2003/0125800 [3] Moenius, Th.; Voges, R.; Mahnke, M; Burtscher, P.; Metz, Y.; Guenat, Ch. (1999) Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 42, 29-41