142. Inmunoterapia oral versus sublingual en un modelo experimental de alergia alimentaria. Células y moléculas involucradas

SMALDINI P; ORSINI DELGADO L; FOSSATI CA; DOCENA GH,

Buenos Aires

Congreso; XXXVIII Congreso Anual Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica; 2015

Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica

La alergia a leche de vaca es unainmunopatología producto de la pérdida de tolerancia hacia las proteínas de laleche de vaca (PLV). En pacientes alérgicos, se han reportado deficiencias enla expresión de FoxP3 e IL-10, postulandoque los mecanismos de tolerancia funcionan inadecuadamente en los mismos. Elobjetivo de este trabajo fue restaurar los mecanismos mucosales de toleranciamediante inmunoterapia (IT) oral y sublingual, y estudiar las poblacionescelulares y las moléculas involucradas utilizando un modelo murino de alergiaalimentaria.Ratones Balb/c sensibilizados por vía oral conPLV y toxina colérica recibieron por administración oral (10mg) o sublingual(10ng) bajas dosis y repetitivas de PLV (PLVoral o PLVsubl).Luego de un desafío oral con PLV se evaluaron diferentes parámetros in vivo (signos clínicos, pruebacutánea) e in vitro (isotiposséricos, poblaciones celulares de bazo y mucosa intestinal, y citoquinas). Se incluyeronlos lotes controles correspondientes.Observamos una disminución de los scores clínicos(PLVoral y PLVsubl), de los niveles séricos específicos deIgE e IgG1, IL-13 e IL-5 y negativización de las pruebas cutáneas en los grupostratados respecto a los ratones sólo sensibilizados (Sens). Sin embargo, sólose encontró un aumento de IL-10 (2090±230y 905±180 vs 944±230pg/gr yeyuno, PLVoral y PLVsublvs Sens) y TGF-βen el grupo PLVoral (p<0,01) enintestino. Además se observó un aumento de LT CD4+CD25+Foxp3+ productores de IL-10 enlámina propia de PLVoral. La transferencia de Treg inducidos in vitro o in vivo demostró su capacidad de controlar de revertir la respuestaalérgica en animales sensibilizados. Enconclusión, la inducción de los mecanismos de tolerancia dependientes de Treg fuemás marcada en la IT oral respecto de la IT sublingual, aunque en esta últimase logró revertir el cuadro alérgico con 1000 veces menos de antígeno.