Micelas poliméricas conjugadas con azúcares para el direccionamiento selectivo de fármacos en el diagnóstico y tratamiento del cáncer

GLISONI RJ.; LECOT N.; CABRAL P.

Buenos Aires, Argentina

Simposio; Simposio Internacional Programa Raíces. Red de Científicos Argentinos en el Noroeste de EEUU. "Ganando la Guerra contra el cáncer"; 2016

Ministerio de Ciencia y Tecnología e Innovación Productiva, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La pobre solubilidad acuosa que despliegan la mayoría de las moléculas con actividad biológica sigue siendo la principal limitación en la administración de fármacos. Entre las estrategias disponibles para superar dichas limitaciones, la inclusión de fármacos hidrofóbicos en micelas poliméricas (PMs) es una de las alternativas más atractivas. Los copolímeros anfifílicos en bloque a base de poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno) (PEO-PPOs) tienen la propiedad de formar PMs estables en agua por arriba de su concentración micelar crítica. El núcleo permite la solubilización y/o estabilización fisicoquímica de fármacos hidrófobos mientras que la corona hidrofílica estabiliza el sistema. PMs a base de PEO-PPOs han sido también investigadas en el direccionamiento pasivo de fármacos a tumores capitalizando el efecto de permeación y retención mejorada. El recubrimiento de PMs con residuos del tipo glucosa, no sólo estabilizaría el sistema coloidal sino que también favorecería su internalización mediada por receptor a la célula diana y su potencial acumulación en el tumor debido a una mayor captación celular de las micelas conjugadas a glucosa a expensas del aumento exacerbado del metabolismo de dicho azúcar en las células tumorales. En este trabajo resultó de nuestro interés explorar de forma preliminar la encapsulación de curcumina, un potencial compuesto antitumoral fluoresecente, en PMs prístinas y glucosiladas para la evaluación de la captación tumoral in vivo en ratones BALB/c portadores de tumor mamario murino. Por último, gracias a los resultados preliminares en los que se evidenció que PMs glucosiladas mostraron mayor captación tumoral en comparación a PMs prístinas, se decidió explorar estos nanosistemas en el diagnóstico de cáncer de mama o melanoma metastásicos a través de la obtención de imagen fluorescente en ganglio centinela. Si bien se requieren estudios más exhaustivos sobre la selectividad en el direccionamiento de estos nanosistemas glucosilados, los resultados preliminares obtenidos indicarían su potencialidad como agentes de diagnóstico y terapéuticos en el tratamiento del cáncer.