La fusión mitocondrial participa en la esteroidogénesis regulando la localización de StAR en la mitocondria a través de un mecanismo dependiente de ERK1/2 y PKA

BERGÉ PAULA; DUARTE ALEJANDRA; PODESTÁ ERNESTO J; PODEROSO CECILIA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El paso limitante en la esteroidogénesis es la transferencia de colesterol de la membrana mitocondrial externa (MME) a la interna, facilitado por la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory). Existen evidencias importantes que sostienen que StAR de 30kDa actúa en la MME. En nuestro laboratorio, hemos descripto que la actividad de StAR depende de su fosforilación por ERK1/2 mitocondrial en células de Leydig MA-10. Demostramos que la fusión mitocondrial es esencial en la esteroidogénesis, a través de la regulación hormonal de la Mitofusina 2 (Mfn2), proteína central en la fusión. El objetivo del presente trabajo es analizar si la fusión mitocondrial y la fosforilación de StAR por ERK son mecanismos involucrados en la regulación de la localización de StAR en la mitocondria, incrementando el transporte de colesterol y la esteroidogénesis. En células de Leydig MA-10 observamos por RT-PCR semicuantitativa e inmunoblot, que la disminución de Mfn2 lleva a una inhibición significativa de la expresión génica de StAR y de su localización mitocondrial, estimuladas por hCG y 8Br-AMPc. Si la fusión mitocondrial se restablece, se recuperan los niveles del ARNm de StAR y de la proteína en la mitocondria. Demostramos que la sobreexpresión de una variante de StAR que no se fosforila por ERK evita la localización de StAR en la mitocondria. La participación de ERK fue corroborada mediante un ensayo de mitocondrias aisladas (MA). La inhibición de la fusión mitocondrial disminuye la producción de esteroides (progesterona; P4) en MA (fusión: 16±2 vs sin fusión: 6±0,8 ng/ml P4, p