La quimioterapia con temozolomida no reduce la eficacia antitumoral de una estrategia inmunoterapéutica en modelos murinos de cáncer de cerebro

MARIANELA CANDOLFI; KADER YAGIZ; MIA WIBOWO; GABRIELLE E ALZADEH; MARIANA PUNTEL; PEDRO R LOWENSTEIN; MARIA G CASTRO

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El glioblastoma multiforme (GBM) es el tumor cerebral primario más agresivo y frecuente. La incorporación de quimioterapia con temozolomida (TMZ) al tratamiento quirúrgico y la radioterapia ha incrementado la sobrevida mediana de los pacientes de ~6 a ~20 meses, pero la sobrevida a 3 años sigue siendo menor al 5%. La administración intratumoral de vectores adenovirales que expresan la citoquina Flt3L y la molécula citotóxica timidina quinasa (TK) desencadena una respuesta inmune antitumoral que induce regresión tumoral en modelos preclínicos de GBM. Dado que la quimioterapia puede resultar en inmunosupresión, es importante determinar si el tratamiento con TMZ afecta la eficacia de la inmunoterapia propuesta. Evaluamos el efecto de la TMZ en ratones portadores de tumores intracraneales (GBM: GL26 y GL261; y melanoma metastático: B16). El tratamiento intratumoral con Ad.TK+Ad.Flt3L indujo regresión tumoral y sobrevida a largo plazo (100 d) en ~40% de los ratones portadores de tumores cerebrales (p