Papel de la activación de proteínas quinasas en la reorganización mitocondrial en el mecanismo de acción de hormonas esteroidogénicas

PODEROSO C, DUARTE A, SORIA G, GOTTIFREDI V, PODESTÁ EJ

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

En tejidos esteroidogénicos el transporte de colesterol de la membrana externa a la interna mitocondrial determina la eficiencia en la esteroidogénesis. Este transporte requiere,de la formación de un complejo proteico en la mitocondria con la traslocación de las quinasas ERK y PKA. Es por ello que se ha planteado que la dinamica o la reorganización mitocondrial forma parte del mecanismo que utilizan las hormonas para regular la translocación de proteinas y la sintesis de esteroides. Hemos demostrado previamente en celulas de Leydig, que la fusión mitocondrial es necesaria para la producción de esteroides estimulada par hCG. Dado que los mecanismos regulatorios mitocondriales son comunes e independientes del estimulo y del tejido esteroidogénico, hemos estudiado el papel de la fusión en células adrenales y de Leydig estimuladas via señales de transducción dependientes (hCG y ACTH) e independientes (EGF) de AMPc. Ademas se estudio la participación de la síntesis de ATP, de PKA y la fosforilación de ERK sabre la fusión mitocondrial inducida par AMPc. Los resultados muestran que la fusión mitocondrial es necesaria para la síntesis de esteroides en ambas celulas esteroidogenicas(lineas Y1 y MA-10) con una secuencia temporal que correlaciona con el estimulo esteroidogénico,permitiendo también la reorganización de la mitocondria y del retículo. Estos resultados fueron observados par microscopia electrónica como por microscopía confocal. La fusión también es dependiente de la actividad de PKA (%de celulas con fusión mitocondrial 100 vs 15+/-3 hCG vs hCG+H89; p 0,01) pero independiente de la activaci6n de MEK y ERK (100 vs 97,3+/-2,5 AMPc vs AMPc+PD98059; p 0,01) y de la síntesis de ATP mitocondrial. Sin embargo la activación tanto de MEK y ERK depende de la fusión mitocondrial. Estos resultados resaltan la importancia del estudio temporal y espacial de la reorganización de las organelas en el mecanismo de acción hormonal teniendo la dinámica de organelas un impacto en los procesos biológicos.