La proteína A de Staphylococcus aureus induce el shedding temprano de TNFR1 in vivo

CONSTANZA GIAI; CINTIA GONZALEZ; CAMILA LEDO; AILIN GARÓFALO; DANIEL SORDELLI; MARISA GÓMEZ

Mar del Plata

Congreso; LX reunión cientifica anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

SAIC- SAI

Staphylococcus aureus es un patógeno causal de infecciones localizadas y sistémicas, el cual induce la producción de citoquinas inflamatorias en el hospedador. Entre ellas, TNF-α e IL-1β son esenciales para la erradicación de la bacteria. Entre los mecanismos que regulan la acción de TNF–α, el shedding de su receptor por la metaloproteasa ADAM17 finaliza la señalización. Se ha propuesto que la presencia de TNFR1 soluble (TNFR1s) podría neutralizar el TNF-α circulante, sin embargo, esto no ha sido demostrado in vivo. La proteína A (SpA) es una proteína de superficie que induce tanto la producción de TNF-α como el shedding de TNFR1 en macrófagos. Interesantemente, el shedding de TNFR1 precede en el tiempo a la liberación de TNF-α. El objetivo de este trabajo fue determinar si SpA induce el shedding de TNFR1 in vivo y su potencial rol en la neutralización de TNF-α. Grupos de ratones fueron inoculados por ruta intraperitoneal con SpA purificada, S. aureus o una mutante que no expresa SpA (spa-) y a diferentes tiempos se cuantificaron los niveles de TNF-α y TNFR1s en suero. Se observó un aumento significativo de TNFR1s (p<0,05; 30 min post-inoculación con SpA) el cual precedió a la aparición de TNF-α (p<0,01; 1 hora post-desafío). En ratones inoculados con S. aureus se observó un aumento significativo de TNFR1s a las 2 horas post desafío (p<0,05). Por el contrario, no se detectó TNFR1s en ratones inoculados con la cepa spa-. Al evaluar los niveles de TNF-α en suero, se observó un aumento significativo en ratones inoculados con la cepa spa- (p<0,05; 4 horas post-desafío) mientras que no se detectó TNF-α en respuesta a S. aureus pese a elevados niveles de ARNm de dicha citoquina en macrófagos. Los resultados obtenidos permiten sugerir que los niveles elevados de TNFR1s en suero inducidos por la proteína A podrían neutralizar la acción de TNF-α durante la infección por S. aureus, constituyendo un nuevo mecanismo de evasión de la respuesta inmune.