Un flavonoide natural con actividad dual, antiviral y antiinflamatoria, frente al virus sincicial respiratorio

BENEDETTI, MARTINA; BUENO, CARLOS ALBERTO; NABAES JODAR, MERCEDES SOLEDAD; VIEGAS, MARIANA

Vaquerías, Córdoba

Congreso; XXXIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología (SAV) 2019; 2019

Sociedad Argentina de Virología (SAV)

Introducción: El virus sincicial respiratorio (RSV) incide en la inmunidad del hospedador provocando una fuerte respuesta inflamatoria que lleva al daño pulmonar y favorece la diseminación del virus. En consecuencia, una potencial estrategia terapéutica constituye la modulación de la respuesta inmune inducida por el virus. La cianidina es un flavonoide que se encuentra en muchos frutos rojos y otras frutas, que presenta diversas actividades biológicas, entre ellas antiinflamatoria. Se ha demostrado que en su mecanismo de acción inhibe la señalización dada por IL-17A, y por otro lado las vías de señalización NF-B y AP-1, las cuales a su vez están involucradas en la patología pulmonar inducida por RSV. Además se conoce que flavonoides similares a la cianidina poseen actividad antiviral frente a numerosos virus. Entonces, en base a estos antecedentes, nos proponemos evaluar el efecto antiviral e inmunomodulador de la cianidina frente a la infección con RSV in vitro. Objetivo: Evaluar la actividad antiviral e inmunomoduladora de la cianidina frente al RSV, in vitro.Metodología: La citotoxicidad de los compuestos en las células Hep2 (células epiteliales de carcinoma de laringe humana), A549 (células epiteliales de carcinoma de pulmón humanas) y J774A.1 (macrófagos de ratón) fue evaluada por el método de MTT, y la actividad antiviral frente a las cepas A2 y Line 19 de RSV fue evaluada por un ensayo de reducción de placas. Las citoquinas IL-6 e IL-8 fueron cuantificadas por ELISA. La expresión de la proteína viral F fue analizada por Inmunofluoresencia Indirecta (IFI), y la síntesis del RNA viral fue examinada por qRT-PCR a diferentes tiempos post-infección. Resultados: En las células HEp-2 y A549 infectadas con las cepas A2 y Line 19 de RSV y tratadas con distintas concentraciones de cianidina, se observó una reducción de los títulos virales dependiente de la concentración. Además, la cianidina no presentó efectos tóxicos en todas las concentraciones evaluadas. Asimismo, se detectó una reducción de la expresión de la proteína viral F y de la síntesis del RNA viral en las células HEp-2 infectadas con la cepa A2 de RSV y tratadas con la cianidina respecto de las células sin tratar. Por otro lado, en células HEp-2, A549 y J774A.1 infectadas con la cepa A2 de RSV y tratadas con cianidina, se observó una disminución significativa de la expresión de citoquinas inflamatorias en comparación con las células infectadas sin tratar. Conclusiones: La cianidina exhibe actividad antiviral y reduce la secreción de citoquinas en las células involucradas en la patología del RSV in vitro.