Efecto antiviral de derivados de bases de Tröger contra herpesvirus

TRUPP, L.; PETRERA, E.; ALCHÉ, L.E.; BRUTTOMESSO, A.

Vaquerías - Pcia. de Córdoba

Jornada; XXXVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2018

Sociedad Argentina de Virología

Por un lado, el virus herpes simplex (HSV), el prototipo de los virus de doble cadena de ADN, ha desempeñado un papel destacado en el desarrollo de antivirales; en el otro, las características estructurales de la base de Troger (TB) se han utilizado en el diseño de aglutinantes de ADN. Esto nos animó a estudiar las propiedades antivirales de este tipo de compuestos.En este trabajo, presentamos la síntesis y el efecto antiviral de cinco nuevos derivados de TB contra la infección por HSV.El paso clave en la síntesis de los compuestos fue la construcción del esqueleto, a través de la condensación catalizada por ácido entre una anilina y paraformaldehído. Todos los compuestos finales se purificaron cromatográficamente y se caracterizaron mediante técnicas de Espectrometría de masa y Resonancia Magnética Nuclear 1D y 2D. Con respecto a la actividad biológica, primeramente se observó que los compuestos no presentaron citotoxicidad en células Vero, obteniéndose valores de CC50> 300 μM por la técnica de MTT. Para evaluar la actividad antiviral, se usaron diferentes cepas de HSV-1 y HSV-2. Distintas concentraciones de los cinco derivados de TB fueron agregadas después de la adsorción del virus, 24 h más tarde se recogieron los sobrenadantes y se obtuvieron los títulos virales mediante un ensayo de formación de placas. La mayoría de los compuestos analizados inhibieron el rendimiento viral de las cepas HSV-1 KOS, HSV-1 TK- B2006 y HSV-1 TK- Field, así como también HSV-2 G y HSV-2 MS. Los índices de selectividad obtenidos van desde 4 para la cepa HSV-2 MS que resultó ser la menos sensible a las bases TB, a >69,8 para la cepa HSV-1 Field.Por otro lado, mediante el uso de la técnica de ELISA , se evaluó el efecto de los compuestos sobre la producción de citoquinas en macrófagos estimulados con HSV-1 KOS o LPS. Pudimos observar que algunos de los compuestos modularon la producción de citoquinas en los cultivos de macrófagos J774A1 tanto al ser inducidos por HSV-1 como por LPS bacteriano. Los resultados obtenidos muestran que estos derivados de bases de Troger inhiben el HSV en las células Vero y modulan la producción de citoquinas en macrófagos.