Interacciones proteína-proteína como blanco para la búsqueda de nuevas drogas tripanocidas

MARTIN M EDREIRA

Resistencia, Chacho.

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia; 2018

Las interacciones proteína-proteína (IPP) son de suma importancia en los organismos vivos ya que son la base de todos los procesos celulares. La asociación de proteínas en complejos funcionales, constituyen procesos dinámicos que se encuentran altamente regulados. Focalizando este concepto en organismos patógenos, la modulación de interacciones entre proteínas específicas de estos organismos podría perturbar una secuencia de reacciones bioquímicas que llevarían a la pérdida de viabilidad. La utilización de IPPs como blancos terapéuticos representa una nueva percepción de blanco molecular que presenta una serie de ventajas: a diferencia de los inhibidores enzimáticos, que se ve obstaculizado por fuertes homologías dentro de una familia de enzimas, la superficie de unión de los complejos binarios de proteínas facilita el desarrollo de moléculas con mayor especificidad; además, la interface de interacción de un complejo proteína-proteína proporciona múltiples sitios de unión, aumentando las probabilidades de identificar moléculas moduladoras.Ante la necesidad de encontrar nuevos agentes antiparasitarios y considerando que la modulación de interacciones involucradas en procesos metabólicos esenciales podría afectar la viabilidad del parásito, nuestro objetivo principal consistió en la optimización de las condiciones para emplear un ensayo basado en la Transferencia de Energía de Resonancia de Bioluminiscencia (BRET) en la búsqueda de extractos de origen natural capaces de modular interacciones entre proteínas de T. cruzi. Específicamente, se consideraron como blanco interacciones entre proteínas P ribosomales y entre proteínas que intervienen en el procesamiento del ARNm en T. cruzi. Las interacciones empleadas cumplen con dos requerimientos fundamentales: (1) son esenciales para el parásito y (2) presentan características exclusivas respecto de su contraparte en humanos. Como resultado de nuestro rastreo, hemos encontrado un extracto del arbusto patagónico Nardophyllum bryoides con capacidad de modular la interacción entre los factores Sf3b155/p14.