ACTIVIDAD ANTIVIRAL FRENTE AL VIRUS RESPIRATORIO SINCICIAL HUMANO DE ANÁLOGOS SINTÉTICOS DE ESTIGMASTANO

SALINAS F.M.; BUENO C.A.; MICHELINI F.M.; ALCHÉ L. E.

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Sociedad Argentina de Virología

Los virus respiratorios afectan de manera severa a niños, ancianos e individuos inmunocomprometidos. Está demostrado que el Virus Respiratorio Sincicial Humano (HRSV) es la causa más importante de infección severa del tracto respiratorio inferior infantil, poniéndose de manifiesto en dos enfermedades muy frecuentes: la neumonía y la bronquiolitis. El HRSV incide en la inmunidad del hospedador para provocar una fuerte respuesta inflamatoria que lleva al daño pulmonar y a la diseminación del virus. En la actualidad, no existe una vacuna o compuesto antiviral anti-HRSV. Por otra parte, existen anticuerpos monoclonales aprobados para su uso en la prevención de la infección viral severa, aunque se aplican de manera muy limitada por su alto costo. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de disponer de drogas no tóxicas con potencia terapéutica y profiláctica contra las infecciones provocadas por el HRSV.El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar la actividad antiviral de dos análogos sintéticos de estigmastano, denominados FM-17A y FM-17B, frente al HRSV. Dado que está demostrado que estos análogos esteroidales poseen actividad antiviral de amplio espectro, nuestra hipótesis de trabajo fue que los compuestos también tendrían capacidad para inhibir la multiplicación del HRSV. Se evaluó la citotoxicidad de los compuestos mediante el método colorimétrico del MTT en las líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón (A549), células de carcinoma epidermoide de nasofaringe (Hep-2) y Vero. Luego, se investigó la capacidad de los mismos para interferir en la multiplicación de dos cepas de HRSV, A2 y L19, in vitro. Para ello se realizaron ensayos de inhibición del rendimiento viral en las líneas celulares A549, Hep-2 y Vero. Ambos compuestos resultaron activos para inhibir la multiplicación de ambas cepas del HRSV en los tres tipos celulares, con un rango de CE50 entre 3 y 13 μM. Dicha actividad inhibitoria no se debió a una acción virucida de los compuestos, sino que estarían afectando una etapa de la multiplicación viral posterior a la internalización del virus en la célula.Por otra parte, se puso a punto un modelo de infección en ratón con ambas cepas del virus del HRSV, en el cual fue evaluada la actividad antiviral para ambos compuestos administrados por vía intraperitoneal (i.p.). Cuando se determinó la toxicidad, los análogos esteroidales no resultaron tóxicos en las menores concentraciones ensayadas (1 mg/kg) aunque mostraron toxicidad a las mayores concentraciones (10 mg/kg). Al evaluar la actividad antiviral en los pulmones de los ratones infectados y tratados diariamente con cada compuesto, no evidenciamos una reducción en la carga viral con respecto a los controles sin tratar.Por lo tanto, los análogos esteroidales FM-17A y FM-17B resultaron efectivos para inhibir la replicación del HRSV in vitro y la vía i.p. no resultó ser una vía eficaz para reducir la carga viral in vivo.