ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE ESTEROIDES DE SÍNTESIS QUÍMICA FRENTE A INFECCIONES CAUSADAS POR VIRUS DE IMPORTANCIA EN LA SALUD HUMANA

GALLARDO M.J; RAMIREZ J.A.; MICHELINI F.M.; ALCHÉ L. E.; ALONSO F.

Ciudad de Buenos Aires

Simposio; IV International Clinical Virology Symposium and Advances in Vaccines; 2016

Antecedentes: más del 90% de todas las enfermedades humanas son causadas por infecciones virales para la mayoría de las cuales no existen vacunas profilácticas. Para los Adenovirus (AdV), que producen infecciones agudas respiratorias y queratoconjuntivitis, entre otras, no existen antivirales específicos y la ribavirina se utiliza sólo en situaciones clínicas específicas. Otro virus de importancia clínica es el Herpes simplex tipo 1 (HSV-1), causante de infecciones oro-faciales, queratitis estromal y encefalitis. Si bien el tratamiento de elección es el aciclovir, presenta la limitación terapéutica de la aparición de cepas mutantes resistentes a dicho antiviral.Los azasteroides son análogos de esteroides para los que se han descripto interesantes propiedades biológicas, como anticancerígena, antifúngica y antibacteriana. Objetivo: evaluar la actividad antiviral de nuevos azasteroides frente a AdV5 y HSV-1 e investigar la etapa del ciclo de multiplicación viral en la que actúan los compuestos activos.Materiales y métodos: para conocer el rango de concentraciones no tóxicas de los compuestos se evaluó la citotoxicidad mediante el método colorimétrico del MTT en células Vero y A549. Luego se investigó la capacidad de los mismos de interferir en la multiplicación de HSV-1 y AdV5 por medio de ensayos de inhibición del rendimiento viral. Para los compuestos más activos se ubicó temporalmente la acción inhibitoria sobre la producción viral mediante experimentos de adición y remoción de droga a distintos tiempos post-infección. Además, se evaluó el efecto de los azasteroides en la expresión y localización de las proteínas virales por Inmunofluorescencia Indirecta y Western Blot. Resultado: los azasteroides de la serie U-20 presentaron una CC50 >200 μM mientras que los de la serie U-22 son citotóxicos. Los azasteroides U-20 mostraron una actividad antiviral frente a AdV-5 y HSV-1 con IS entre 6.25 y mayores a 32.Conclusión: dicha actividad inhibitoria no se debe a una acción virucida, sino que los compuestos estarían afectando una etapa de la multiplicación viral posterior a la internalización del virus en la célula. Debido a que los compuestos son efectivos frente a virus que presentan diferentes estrategias replicativas podría tratarse de compuestos con actividad antiviral de amplio espectro.