Evaluación del efecto inhibitorio del nitroxilo sobre Mycobacterium smegmatis.

MARIANO PRADO ACOSTA; JORDANA GALIZIA; MARCELO MARTÍ; MARIANA PIURI

Rosario

Congreso; Congreso Latinoamericano y Argentino de Microbiologia 2016; 2016

Las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (RNOS) son compuestos clave utilizados por el sistema inmune para combatir las infecciones intracelulares como la de Mycobacterium tuberculosis, presentando una actividad micobactericida concentración y tiempo dependiente, incluso en la fase estacionaria de crecimiento del bacilo. Las RNOS pueden ser producidas farmacológicamente a partir de compuestos liberadores de óxido nítrico (NO) ‐ como el SNAP ‐ o nitroxilo (HNO) ‐ como la sal de Angeli. El objetivo de este trabajo fue evaluar la viabilidad y la respuesta biológica de Mycobacterium smegmatis (como modelo de estudio de M. tuberculosis), frente a un nuevo conjunto de pro‐fármacos con el potencial de generar RNOS dentro del bacilo a través de la liberación de nitroxilo y posteriormente analizar su interacción con diversos antibióticos antimicobacterianos.En primer lugar, se evaluó el efecto de dos compuestos donores de HNO: la sal de Angeli (SA) y un derivado del ácido de Piloty, el ácido metanosulfohidroxámico (MSHA). Se realizaron curvas de crecimiento con concentraciones crecientes de los donores. Ambos compuestos producen un efecto inhibitorio concentración‐dependiente en el crecimiento del microorganismo, con una concentración inhibitoria mínima (CIM) de 30 mM para la SA y de 1,2 mM para el MSHA, siendo el modo de acción bacteriostático en los dos casos. Posteriormente, se estudió la interacción de la SA con diversos antibióticos antituberculínicos: rifampicina, isoniazida, etambutol, kanamicina y OPC‐67683. Se repitieron las curvas de crecimiento tratando conjuntamente a las células con concentraciones subletales del donor y de cada antibiótico. Se observó que la SA interacciona aditivamente con la rifampicina, la kanamicina y el OPC‐67683. En todos los casos, la combinación de los compuestos en las concentraciones empleadas tuvo un efecto bactericida. Por otro lado, la SA resultó interferir antagónicamente con la isoniazida y con el etambutol.La capacidad de la SA de inhibir el crecimiento del bacilo y de incluso potenciar la actividad de diversas drogas antituberculínicas, posiciona a los donores de HNO como interesantes candidatos de posibles fármacos para un nuevo régimen de tratamiento contra la tuberculosis.