Leptina disminuye los valores de vida media de p53 en células placentarias de primer trimestre

PAULA BALESTRINI; AYELÉN TORO; ANTONIO PÉREZ PÉREZ; MARIANA JAIME; BERNARDO MASKIN; VÍCTOR SÁNCHEZ MARGALET; CECILIA L. VARONE

Congreso; . LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2015

Durante la implantación embrionaria se genera un dialogo materno-fetal que involucra la acción de diferentes reguladores, entre ellos la leptina. Esta proteína de 16 kDa fue descubierta en tejido adiposo con la función de regular el balance energético del organismo pero luego se encontró que se expresa en placenta humana teniendo funciones sobre el crecimiento y la inmunomodulación placentaria. Resultados previos de nuestro grupo demostraron que la leptina aumenta la sobrevida en células placentarias. Con el objetivo de profundizar el estudio de la acción antiapoptótica de leptina nos planteamos evaluar el efecto de dicha hormona sobre los niveles de expresión y vida media de p53, regulador clave del ciclo celular. Se utilizó como modelo experimental la línea celular Swan-71 y explantos de placenta humana a término incubados en medio 1% SFB. También se analizaron los niveles de p53 luego del tratamiento con 100 y 250 uM cloruro de cobalto, droga que estabiliza la expresión de HIF-1. Mediante qRT-PCR y Western blot se determinó que la leptina disminuye significativamente los niveles de expresión de p53 de manera dosis dependiente, por otro lado se observó que genera un aumento de Mdm-2, regulador negativo de p53. Para evaluar el efecto de leptina sobre la vida media de p53 se realizaron similares experimentos en presencia de cicloheximida. Nuestros resultados demostraron que los valores de vida media de p53 (24.03 ± 0.39 h) disminuyen en presencia de leptina (15.85 ± 1.52 h). Por otro lado se sabe que existe un cross-talk entre los factores de transcripción p53 y HIF-1, ya que se ha evidenciado la acumulación de ambos factores en condiciones de hipoxia. En estas condiciones leptina disminuyó los niveles de p53 en células Swan-71. Estos resultados permiten profundizar en el estudio de la acción antiapoptótica de leptina, en particular sobre los niveles de p53, proteína involucrada en procesos críticos durante el desarrollo del embarazo.