IQUIBICEN   23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La expresión del gen DMD se encuentra alterada en tumores de tejidos no miogénicos
Autor/es:
COTIGNOLA, JAVIER; LUCE, LEONELA; ABBATE, MERCEDES; GILIBERTO, FLORENCIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de investigacion Clinica
Resumen:
Las mutaciones en el gen DMD se asocian con el desarrollo de Distrofinopatías (Distrofia muscular de Duchenne/Becker y Cardiomiopatía dilatada ligada al cromosoma X), una de las enfermedades genéticas más frecuentes. Este gen tiene 2.4 Mb y codifica, al menos, 15 isoformas tejido específicas de la proteínaDistrofina. Sin embargo, hasta ahora, la función de la Distrofina de músculo esquelético es la que mejor se ha logrado caracterizar. Recientemente, se ha reportado que el gen DMD se asocia también con el desarrollo, progresión y malignización de tumores miogénicos, asignándole una función de supresor tumoral. Por ello, el objetivo del presente estudio fue analizar la expresión del gen DMD en distintos tipos de tumores no miogénicos. Utilizamos resultados de microarrays de expresión publicados en la base de datos pública GEO (Gene Expression Omnibus) del NCBI. Se analizaron los perfiles de expresión diferencial del gen DMD en distintos tipos tumorales no miogénicos (melanoma, carcinoma próstatico, carcinoma pulmonar, cáncer de mama, carcinoma pancreático, cáncer de colon, tumores cerebrales, leucemias y carcinoma renal) comparando con sus contrapartes normales. Se encontró significativamente disminuída la expresión de DMD en 16/28 (57%) de las comparaciones realizadas (Fold-Change (FC) ≤ 0.70; rango del p-valor = 0.035-1.09x10-20). Interesantemente, se halló significativamente incrementada la expresión en leucemias y en carcinoma renal. Además, el análisis de muestras pareadas (muestra normal y tumoral procedente del mismo paciente) mostró disminución de la expresión en la mayoría de los tumores comparada a la contraparte normal. Estos resultados apoyan el rol de la Distrofina como supresor tumoral en la mayoría de los tumores no miogénicos. Esta nueva función liga al gen DMD con una de las enfermedades más frecuentes como el cáncer. El estudio de la expresión de DMD como biomarcador pronóstico de los tumores.