Cooperación Específica entre MageA6 y MageA11 y su relevancia en la Actividad Transcripcional del Receptor de Andrógenos (AR)

LAISECA, JE; LADELFA MF; BRET, CC; MONTE, M

Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

Las proteínas de la subfamilia Mage-A (Melanoma Antigen GEnes) poseen expresión específica tumoral y alta homología de secuencia, sin embargo regulan la proliferación y la sobrevida de las células tumorales por distintas vías. ElReceptor de Andrógenos (AR) media el crecimiento estimulado por hormonas y su desregulación contribuye al desarrollo del cáncer de próstata. MageA11 es un corregulador de AR que aumenta su actividad transcripcional. Nosotroshemos reportado que en sobreexpresión, MageA6 es capaz de colaborar con MageA11 en el aumento de la actividad transcripcional AR debido, al menos en parte, a la estabilización que genera la unión de MageA6 con MageA11 (SAIC2013). En este trabajo pudimos comprobar que la unión entre MageA6 y MageA11 inhibe la poliubiquitinación de MageA11 y su degradación ya que al inhibir el proteosoma con MG132 se anula el efecto estabilizador. Por otro lado,analizamos el efecto de MageA6 en un sistema endógeno AR/MageA11 en líneas celulares de cáncer de próstata (LNCaP, 22RV1 y C42B) que expresan tanto AR como MageA11 y observamos nuevamente el aumento significativo en laactividad transcripcional de AR con el agregado de MageA6 en experimentos de genes reporteros (dos veces en LNCaP, tres veces en C42B y doce veces en 22RV1). Por último, para analizar la interacción a nivel endógeno entre MageA6y MageA11, produjimos un anticuerpo específico contra MageA11 que reconoce la región N-terminal presente solo en este. Observamos que reconoce a MageA11 y no a MageA1, A2, A6 ni B2; además se pudo observar la expresión deMageA11 en líneas celulares tumorales (LNCaP, C42B, PC3, DU145, HCT116 y U2OS) siendo mayor la expresión en PC3, C42B y U2OS. Experimentos futuros nos permitirán analizar si existe interacción entre MageA11 y MageA6 a nivelendógeno, corroborando la importancia de esta cooperación en la vía ya que la colaboración entre MageA11 y MageA6 podría dar ventajas en procesos asociados al desarrollo tumoral.