Disgenesia gonadal xy completa (dgc xy): identificación de dos mutaciones noveles en el gen SRY. Fernández M.; Bruque C.; Granados P.; Nadra A.; Luna M.; Alba L

DISGENESIA GONADAL XY COMPLETA (DGC XY): IDENTIFICACIÓN DE DOS MUTACIONES NOVELES EN EL GEN SRY. FERNÁNDEZ M.; BRUQUE C.; GRANADOS P.; NADRA A.; LUNA M.; ALBA L

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

P { margin-bottom: 0.08in; } El gen SRY (Sex-determining Region) codifica para un factor de transcripción que inicia la cascada de determinación testicular en mamíferos. La región codificante consta de un único exón e incluye el dominio conservado HGM (High Movility Group), el cual es la región funcional de unión e interacción con el ADN. En el 10-15% de los pacientes con DGC XY se han identificado mutaciones inactivantes del SRY, la mayoría residen en el dominio HMG y han sido relacionadas con falla en el desarrollo gonadal. P { margin-bottom: 0.08in; } El objetivo de este estudio fue la búsqueda de mutaciones en el gen SRY en dos pacientes con cariotipo 46,XY y características clínicas y de laboratorio compatibles con Síndrome de Swyer. El motivo de consulta en ambos casos fue amenorrea primaria y ausencia de caracteres sexuales secundarios. Se determinó la presencia del gen SRY, se realizó la secuenciación del mismo en ambas pacientes y en 200 hombres de población general a partir de ADN de leucocitos de sangre periférica. Se encontraron dos sustituciones noveles en la región HGM-box: p.Y69C y p.Y74C. En hombres de población general, no se encontraron los cambios descriptos. Las sustituciones fueron analizadas con el programa foldx3.0 para determinar los posibles efectos sobre la estabilidad proteica y/o la interacción entre la proteína SRY y su ADN blanco, sobre una estructura del complejo SRY-ADN obtenida mediante espectroscopía de RMN(PDB ID:1HRY). Del análisis se desprende que la mutación p.Y69C estaría causando una desestabilización de la proteína (∆∆G de 1.52 ± 0,04), mientras que la mutación p.Y74C estaría afectando el reconocimiento específico de SRY por la región HGM, sin desestabilizar significativamente la proteína. Se propone que las sustituciones encontradas, al interferir en la interacción del complejo SRY-ADN, interrumpirían la cascada del desarrollo gonadal masculino y serían la causa del fenotipo observado.