Actividad inactivante del disulfuro aromatico NSC4492 contra el virus Junin

SEPULVEDA, C.S.; GARCIA, C. C.; LEVINGSTON MCLEOD, J.M.; LOPEZ, N.; DAMONTE, E.B.

Jornada; XXXIII Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Virologia; 2013

Los arenavirus son virus envueltos cuyo genoma se compone de dos moleculas de cadena simple de ARN, ambas con una estrategia de codificacion ambisentido. Cinco arenavirus causan fiebre hemorragica severa en humanos representando un serio problema para la salud publica en las zonas endemicas debido a que,  hasta el presente, no se dispone de una quimioterapia especifica efectiva. Hemos demostrado anteriormente que compuestos antirretrovirales con diversas estructuras quimicas, reactivos con los motivos zinc-finger de la proteina de la nucleocapside NCp7 de HIV, presentan actividad antiviral y virucida contra los arenavirus. En este trabajo se realizo la caracterizacion de la potente actividad virucida que el disulfuro aromatico derivado de carboxamida NSC4492 presento contra el virus Junin (JUNV), agente causante de la Fiebre Hemorragica Argentina. NSC4492 inactivo diversos arenavirus, con una cinetica de reaccion lineal en una forma dependiente de la temperatura. Ademas, el espectro de actividad de este disulfuro incluyo tambien a virus de otras familias, pero su reactividad fue mayor contra agentes virales que contienen motivos RING como JUNV. Para el estudio del mecanismo de inactivacion, se evaluo la capacidad de los viriones tratados con NSC4492 de llevar a cabo las distintas etapas del ciclo de multiplicacion viral en la infeccion de celulas Vero. Los viriones inactivados fueron capaces de unirse y entrar en la celula huesped con una eficiencia similar a los viriones controles no tratados. En contraste, el tratamiento con NSC4492 bloqueo la capacidad de JUNV para dirigir la sintesis del ARN viral con la subsecuente inhibicion de la expresión de las proteinas virales. Ademas, el analisis de las particulas tipo virales (PTVs) producidas en celulas que expresan la proteina de matriz Z de JUNV en presencia de NSC4492, reveló una alteracion en el perfil electroforetico de Z, con la aparicion de oligomeros, sugiriendo que el compuesto podria inducir un cambio conformacional en esta proteína sin afectar sus propiedades intrinsecas de autobrotacion.