Estudio computacional de complejos de inclusión entre sulfametacina y β-ciclodextrina

M. QUEVEDO; A. ZOPPI; M. LONGHI

Buenos Aires

Congreso; XXX Congreso Argentino de Química; 2014

Asociación Química Argentina

Sulfametacina (SMT) es un fármaco antibacteriano que presenta una baja solubilidad acuosa. Se han realizado varios intentos para mejorar su solubilidad mediante diferentes metodologías, dentro de las cuales se encuentra la formación de complejos de inclusión con β-ciclodextrina (βCD), abarcando estrategias de formación de complejos binarios como así también multicomponentes. Considerando que la afinidad de ligandos por βCD se encuentra relacionada con la estructura tridimensional del complejo formado, en la actualidad las metodologías computacionales aplicadas al estudio y predicción estructural de este tipo de sistemas se han convertido en herramientas poderosas para racionalizar a nivel molecular el comportamiento de los complejos de inclusión en cuestión. El estudio detallado de estos sistemas, involucra no sólo la naturaleza del reconocimiento intermolecular entre las moléculas intervinientes, sino también el análisis de sus patrones de interacción, teniendo en cuenta la presencia del solvente y efecto de la temperatura. En el presente trabajo se estudió el reconocimiento intermolecular entre SMT y βCD en distintos estados de ionización de SMT, así como también la posibilidad de formación de complejos multicomponentes empleando aminoácidos esenciales. Para ello, se aplicaron técnicas de docking molecular rígido exhaustivo sobre la estructura cristalográfica reportada para βCD en la Cambridge Structural Database (código BCDEXD10), empleando software diseñado por la empresa Open Eye Scientific Software (FRED, OMEGA). La estructura de SMT de mínima energía fue obtenida a partir de análisis conformacionales y energéticos empleando el software Gaussian03. Los complejos de interacción identificados, mediante docking molecular, fueron posteriormente sometidos a simulaciones de dinámica molecular en condiciones de solvente explícito durante 10 ns, realizando cálculo y análisis de componentes de interacción energética (MMPBSA) sobre las trayectorias obtenidas. Para llevar a cabo estos estudios se utilizaron diversas herramientas del paquete de software AMBER12. Los resultados teóricos obtenidos fueron contrastados con estudios experimentales de resonancia magnética nuclear.