Participación del sistema renina-angiotensina cerebral en el déficit cognitivo en un modelo animal de demencia

RODRIGUEZ I; MARCHESE NA; MARINZALDA MA; BREGONZIO C; BAIARDI, G

Córdoba

Congreso; XLVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental; 2015

Elsistema renina-angiotensina a nivel cerebral participa en procesos cognitivos, comoel aprendizaje y la memoria. Además, mediante la estimulación de los receptoresAT1, la angiotensina II participa en respuestas inflamatorias que juntoal estrés oxidativo y las alteraciones cerebrovasculares son eventos tempranosque conducen a la instauración de patologías neurodegenerativas como lademencia. Porlo que nos propusimos evaluar el efecto de candesartan (bloqueante de losreceptores AT1) y captopril (inhibidor de la convertasa) sobre eldesempeño en el Test de Morris y la activación de áreas cerebrales involucradasen la memoria y el aprendizaje en un modelo animal de demencia provocada por lainyección intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ). Seusaron ratas macho Wistar de 320-350 g, a las que se les administró durante 25días por vía oral candesartan, 3mg/kg, captopril, 30mg/kg o vehículo. En eloctavo día se implantó una cánula en ambos ventrículos laterales para laadministración de dos dosis de STZ, 3mg/kg, en los días 12 y 14 o líquido cerebroespinalartificial (aCSF). Los grupos experimentales fueron: vehículo/aCSF, vehículo/STZ,candesartan/STZ, candesartan/aCSF, captopril/STZ y captopril/aCSF.Lamemoria espacial se evaluó en el laberinto de Morris. Se realizó unentrenamiento de 4 sesiones por día, durante 3 días. Se midió el tiempo enencontrar la plataforma (latencia). Luego de 24 horas (día 4), se realizó unaprueba de 30 segundos en ausencia de la plataforma y se evaluó el tiempo depermanencia en el cuadrante donde se encontraba la plataforma y la distanciarecorrida. La activación neuronal se evaluó mediante inmunohistoquímica encorteza motora primaria (CMP), los núcleos del estriado (CPu) y en las áreasCA1, CA3 y giro dentado del hipocampo (GD) utilizando un anticuerpo monoclonalanti-c-fos. El conteo de neuronas Fos positivas se realizó bilateralmente enáreas de 0.1 mm2.En los días 2 y 3 del entrenamiento disminuyeron los tiempos de latenciaen el grupo vehículo/aCSF (control), evidenciando la consolidación del proceso dememoria y aprendizaje. La STZ incrementó significativamente el tiempode latencia en el tercer día de entrenamiento, siendo este efecto prevenido porcandesartan y captopril. En el día de la prueba (día 4) no se observarondiferencias entre los grupos experimentales. La STZ disminuyó la activaciónneuronal en el CPu, CA1, CA3 y CMP, pero no en el GD. El empleo de candesartany captopril previno el efecto depresor de STZ en CPu, CA3 y en la CMP, observándoseun efecto diferencial en CA1 del hipocampo en donde candesartan y captopril disminuyeron?per se? la activación neuronal y solamente captopril previno parcialmente laactividad depresora de STZ. Estos resultados evidencian que candesartan y captoprilprevienen el deterioro de la memoria a corto plazo inducido por STZ siendo elCA1 del hipocampo el área más vulnerable a la manipulación farmacológica delsistema renina-angiotensina cerebral