Liposomas en el desarrollo de Fotosensibilizadores de tercera generación

VARA J; PERILLO MA; ORTIZ C S

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas; 2015

CONFERENCIA IBEROAMERICANA DE FACULTADES DE FARMACIA A.C.

Los Fotosensibilizadores (Fs) son compuestos fotoactivables,que al ser excitados desencadenanreacciones intracelulares que ocasionan lamuertecelular.Estos agentes se aplican en Terapia Fotodinámica para eldiagnóstico y tratamiento de numerosas patologías.Los liposomas son sistemas transportadoresde fármacosampliamente investigados en el desarrollo de Fs de tercera generación,por ser versátiles,biocompatibles ypresentar unincremento en la cantidad de fármacodisponible en el sitio de acción, evitando su degradación y agregación en elmedio biológico.El objetivo del presente trabajo fuevehiculizarla especie activa(dímero)de Azure B monobromado (AzBBr) y su precursor (AzB) enliposomas multilamelares (MLVs). Para ello se evaluó el efecto de la agregación(dímero/trímero) de los Fs en solución acuosa y en dispersiones liposomales, y se  determinó la relación lípido/Fsnecesaria paravehiculizar la máxima cantidad de fármaco.LosMLVs defosfatidilcolina de huevo (EPC) y de dipalmitoilfosfatidilcolina (dpPC) fueronpreparados por hidratación del filmlipídico. La agregación de AzB y AzBBr en los distintos mediosse evaluó por espectrofotometría UV-Visible, modificandola concentración deFs (5-40mM) y manteniendoconstante la de lípido (1mg/mL).La eficacia de encapsulación (EE)se determinóen función de la concentración de lípido (1-30mg/mL) y Fs (36-360 mM) mediante espectrofotometría UV-Visible, empleandocentrifugación y Tritón X-100 para separar el fármaco libre del encapsulado yparaproducir la disrupción de los liposomas, respectivamente.Los espectros de absorción de los Fs, mostraron valoresde absorbancia menoresen presencia de MLVs que en medio acuoso a igual concentración.Esto no se debe a una posible inestabilidad de los compuestossino ala dispersiónde la luz inducida por MLVs y por la interacción lípido-Fs. Por otra parte, la formación de trímeros de AzB y AzBBr (lmax≈ 600nm)disminuyó en los medios liposomales, principalmente para elderivado monobromado, el cual presenta mayor tendencia a la agregación enmedios acuosos. Además, los dímeros,fueron más estables en presencia deliposomas de EPC quede dpPC, seleccionando este vehículo para la evaluación de la EE.La incorporación de AzBBr en el vehículo aumentóexponencialmente, en función de la concentración de lípido, hasta alcanzar unmáximo de 88% con 15mg/mL de EPC. Manteniendo fija esta concentración yvariando la correspondiente alFs se observó una disminución en la EE, si bienla incorporación de AzBBr en liposomasaumentó, alcanzando una encapsulaciónmáxima de70mM (80mM para AzB).En conclusión, se determinaron las condiciones óptimaspara la vehiculización de AzB y AzBBr en MLVs de EPC, los cuales disminuyeronla agregación, estabilizando la especie fotoquímicamente activa de estos compuestos.