Aumento de la solubilidad del mebendazol en formulaciones con polivinil alcohol e identificación de los polimorfos presentes

PRIOTTI J.; ROSALES, A.; LEONARDI, D.; LAMAS, MC.

Congreso; V Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas RICIFA; 2018

El mebendazol (MBZ) es un ingrediente farmacéuticamente activo de administración oral con actividad antihelmíntica. Presenta escasa solubilidad acuosa, derivando en una errática y deficiente absorción gastrointestinal. El estudio del polimorfismo del MBZ ha llevado a la identificación de tres formas polimórficas, A, B y C, con diferencias en su solubilidad y eficacia terapéutica. El polimorfo A presenta mayor estabilidad termodinámica pero exhibe menor solubilidad. El polimorfo C presenta estabilidad y solubilidad intermedias y es el de preferencia para uso clínico. El objetivo de este trabajo fue la obtención de formulaciones de MBZ para aumentar su solubilidad y la identificación de los polimorfos presentes en las mismas. El MBZ se solubilizó en ácido fórmico (AF) y se añadió sobre distintas soluciones de polivinil alcohol (PVA). También se evaluó la combinación con maltodextrina (MD), un agente redispersante. Las partículas se obtuvieron por secado por aspersión, cuya composición final fue MBZ-PVA 1:1 preparadas a partir de distintos volúmenes de ácido fórmico; MBZ-PVA-MD 1:1:1 y 1:1:2,5. Para el ensayo de solubilidad se agregó un exceso de partículas de MBZ en agua bidestilada, se mantuvieron bajo agitación durante 72 horas. Se filtró y se determinó la concentración mediante espectrofotometría UV. Los resultados mostraron un aumento significativo de hasta 15 veces la solubilidad del MBZ de partida. Se obtuvieron espectros infrarrojos con el propósito de analizar qué polimorfo se encuentra en cada muestra. En el MBZ de partida predomina el polimorfo A. En la formulación obtenida por precipitación y filtración se encontró la mezcla de polimorfos, mientras que en las formulaciones preparadas por precipitación y secado por aspersión se obtuvo el polimorfo C, y en éstas, el aumento en la solubilidad del fármaco en agua fue mayor. La presencia de MD no provocó cambios en los espectros pero se obtuvieron muestras con mayores rendimientos.