Formulación de sistemas micelares de albendazol para el tratamiento oral de las helmintiasis

PRIOTTI, J.; LEONARDI, D.; LAMAS, M.C.; PICO, G.

La pampa

Jornada; 3ras. Jornadas Profesionales Farmacéuticas; 2016

El albendazol (ABZ) es un compuesto benzimidazólico con demostrada actividad antihelmíntica. Actualmente se encuentra disponible en el mercado en forma de comprimidos o suspensiones de administración oral. Su absorción en el tracto gastrointestinal es limitada debido a su escasa solubilidad acuosa (1μg/mL). Presenta severos efectos adversos, entre ellos la irritación gastrointestinal. El principal objetivo del presente trabajo es formular sistemas micelares de ABZ para el tratamiento de infecciones parasitarias con la finalidad de mejorar la absorción y biodisponibilidad del mismo. Para caracterizar a estos sistemas se ha empleando la fluorometría. Esta metodología es un tipo de espectroscopia electromagnética que analiza la fluorescencia de una muestra permitiendo estudiar la inclusión del ABZ en la estructura micelar. Además, puede estudiarse la posición del fluoróforo en la micela a través del análisis de la desactivación del sistema (quenching). Midiendo la disminución de la emisión ante el agregado de una sustancia que genera choque entre las moléulas (quencher) se pueden obtener los valores de constantes de Stern-Volmer (kq) que están directamente relacionadas con la estabilidad del sistema micelar.Se emplearon diferentes sustancias surfactantes para formular y caracterizar a los sistemas micelares. Se prepararon soluciones de polisorbato 80 (P80), poloxamer 407 (P407), colato (C) y desoxicolato de sodio (DC) en soluciones de buffer fosfato/citrato a diferentes valores de pH. Se midió intensidad de fluorescencia del ABZ en función de la concentración de cada surfactante. Las longitudes de onda de excitación y emisión fueron 294 nm y 350 nm, respectivamente. A partir de las curvas de cambios de las intensidades de fluorescencia versus concentración de surfactante fue posible obtener los moles necesarios para solubilizar un mol de ABZ. A partir de los ensayos realizados se obtuvieron los siguientes resultados: se requirieron 141 moles de P80 y 15-23 moles de P407 para solubilizar un mol de ABZ a pH 4. A pH 6, fue necesario duplicar la cantidad de ambos surfactantes para solubilizar la misma cantidad de ABZ. Respecto a las sales biliares, 4930 moles de C y 3022 de DC fueron necesarios para solubilizar un mol de ABZ a pH 7. A partir de los resultados obtenidos pudimos observar que el menor valor de kq se obtuvo para los sistemas preparados con DC (0,45 M-1) siendo estos sistemas micelares los más estables para el diseño de formulaciones líquidas antihelmínticas.