Estudio de mezclas físicas y dispersiones sólidas de Benznidazol utilizando transportadores hidrofílicos

LEONARDI D,; SALOMON C.J.

Rosario Santa Fe.

Congreso; VIII Congreso - XXVI Reunión anual - Sociedad de Biología de Rosario; 2006

El Benznidazol (BZL) es un derivado del nitroimidazol y es utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Su dosis diaria recomendada es de 5 a 7 mg/Kg. Administrado en forma oral elimina los parásitos circulantes, en tratamientos crónicos o en episodios de reactivación su eficiencia es menor y quimioterapia debe ser interrumpida debido a sus efectos no deseados tales como nauseas, vómitos, perdida de peso, dermopatías, erupciones cutáneas y polineuropatías. La droga es muy poco soluble en agua (0,4 mg/mL), por lo tanto su disolución y su biodisponibilidad son muy erráticas. Objetivos: se realizó un estudio de solubilidad del BZL pon polietilenglicoles (PEGs) de diferente peso molecular y beta ciclodextrina (B-CD) como transportadores. Se caracterizaron físico-químicamente mezclas físicas (MF) y dispersiones sólidas (DS) de BZL con B-CD y PEG 6000. Materiales y métodos: Se prepararon soluciones saturadas de la droga con concentraciones crecientes de los transportadores y se las sometió a agitación magnética (20 min/25ºC). La cantidad de BZL solubilizado se determinó espectrofotométricamente. Los ensayos de disolución se realizaron a pH 1,2 y 7,4. Las dispersiones fueron analizadas por microscopía electrónica de barrido (MEB), espectroscopí infrarroja (IR), difracción de rayos X (RX) y su estabilidad fue estudiada por 12 meses. Resultados: La longitud del polímero ejerce un efecto considerable en la disolución de la droga, ya que cuando hay más unidades de óxido de etileno (mayor longitud de cadena polimérica y mayor peso molecular) se incrementa la disolución de la droga. Los estudios con las dispersiones sólidas demostraron que no hubo diferencias significativas en la velocidad de disolución del BZL a pH ácido y neutro, lo que indicaría que estos sistemas poliméricos no son pH-dependientes. En las DS, los estudios de MEB permitieron observar nuevas estructuras, diferentes a la droga o al polímero, mientras que en las MF se pueden apreciar cristales de droga adheridas a la superficie del polímero. El análisis por IR indicó ausencia de interacciones o débiles interacciones entre el BZL y el PEG 6000. Por medio de RX se pudo concluir que aún en las DS existe droga en estado cristalino. Todas las MF y DS fueron estables luego de 1 año, no presentando una degradación mayor al 3,5%.