Modificacion quimica de beta-ciclodextrina: formacion y caracterizacion de complejos con albendazol

GARCIA, A.; LEONARDI D.; SALAZAR, M.; LAMAS, M.C.

Mar del Plata

Congreso; XIX Simposio Nacional de Quimica Organica; 2013

El albendazol (ABZ) es un f¨¢rmaco antiparasitario de amplio espectro, poco soluble en agua que presenta una biodisponibilidad variable. Pueden emplearse numerosas estrategias con el fin de aumentar la solubilidad, velocidad de disolucion y biodisponibilidad oral de drogas poco solubles en agua, entre ellas la formacion de complejos con ciclodextrinas (CDs). Las CDs son oligosacaridos ciclicos que poseen una cavidad hidrofobica a la cual deben su habilidad para formar complejos de inclusion con compuestos de baja polaridad, aumentando asi su solubilidad aparente. La beta-CD esta constituida por siete unidades de glucopiranosa, y es poco soluble en agua debido a su estructura cristalina. La sustitucion de los grupos hidroxilos correspondientes a los carbonos 2, 3 y 6 de las unidades de glucopiranosa de la beta-CD incrementa la solubilidad de la misma, incluso cuando se sustituye con grupos lipofilos. Adicionalmente, el sustituyente empleado puede modificar la afinidad de la beta-CD por la molecula a incluir. El objetivo de este trabajo fue incrementar la solubilidad y la velocidad de disolucion del ABZ mediante la formacion de complejos de inclusion con una beta-CD sustituida con grupos funcionales acidos. Inicialmente se realizo la sintesis de citrato de beta-ciclodextrina (C-B-CD) a partir de una metodologia similar a la reportada por El-Tahlawy y col. Posteriormente, se evaluo la interaccion en solucion entre el ABZ y el C-B-CD, para esto se realizaron analisis de solubilidad de fases, espectroscopia de RMN y espectrometria de masas (EM). Ademas, se estudio la formacion del complejo en estado solido en sistemas obtenidos empleando las tecnicas de mezcla fisica (MF) y secado por aspersion (SA). La caracterizacion fisicoquimica de los sistemas se realizo mediante calorimetria diferencial de barrido (CDB), difraccion de rayos x (DRX) y espectroscopia de infrarrojo (IR). Se realizaron ademas estudios de velocidad de disolucion y solubilidad del ABZ incluido en los sistemas. La isoterma obtenida en el analisis de solubilidad de fases fue de tipo AL, de acuerdo al modelo propuesto por Higuchi y Connors. El valor de la constante de estabilidad calculada para el complejo fue de 1037 M-1 partir de estos resultados y los obtenidos por EM se verifico que el complejo se forma en una relacion molar 1:1. Los estudios de CDB, DRX e IR, confirmaron la formacion del complejo en estado solido, solo en los sistemas obtenidos por SA. En los perfiles de disolucion se observo que los sistemas obtenidos por SA y MF mostraron un notorio incremento en la velocidad de disolucion respecto del ABZ sin transportador. Debe destacarse que el sistema ABZ:C-B- CD SA permitio una completa disolucion del farmaco transcurridos 20 min del ensayo.