Desarrollo a escala mesada de laboratorio de jarabes de zidovudina (AZT)

MORESI, P.; BARTOLOMÉ IGLESIAS, P.; MORRI, M.; GARCÍA, P.; VIRILLI, C.; SAPINO, F.; LEONARDI, D.

Jornada; II Jornadas de Ciencia y Tecnología de la FBioyF; 2023

Introducción: En el año 2018, la Planta Piloto de Producción de Medicamentos (PPPM) de la FBIOyF-UNR, obtiene la habilitación por parte de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) como establecimiento elaborador de especialidades medicinales y se incorpora a la Agencia Nacional de Laboratorios Públicos (ANLAP). En función de relevamientos de tecnologías sanitarias estratégicas realizados por la Dirección de Respuesta al VIH, ITS, Hepatitis virales y Tuberculosis (DRVIHVyT) y la ANLAP, han sido seleccionadas una serie de formulaciones para dar respuesta a las necesidades detectadas, entre las cuales se encuentra la zidovudina solución oral. La zidovudina solución oral es empleada en el tratamiento de pacientes pediátricos con VIH, sin embargo, se han detectado faltantes en el producto, debido a que los grandes laboratorios han perdido interés en su producción por falta de rédito económico. En este contexto desde la PPPM FCByF-UNR se plantea dar respuesta a una necesidad concreta de Salud Pública de nivel Nacional, referida a la producción de los mencionados jarabes. Sin embargo, antes de producir una determinada formulación, la misma debe ser desarrollada a escala laboratorio, y debe cumplir con todos los controles farmacopeicos, para luego ser escalada, y registrada.Resultados: Se han desarrollado, a escala laboratorio, tres formulaciones de jarabes de zidovudina (10 mg/mL). Las mismas fueron obtenidas a partir de excipientes aptos y seguros, empleados a concentraciones adecuadas para su uso en pediatría. De las tres formulaciones, dos de ellas presentaron problemas de inestabilidad fisicoquímica, durante los estudios de estabilidad en condiciones aceleradas, mientras que la tercera se mantuvo estable tanto fisicoquímica como microbiológicamente durante seis meses. Esta formulación fue escalada, se elaboraron tres lotes piloto y los cuales se encuentran en evaluación de estabilidad en condiciones aceleradas y natural, con el fin de establecer el Período de vida útil (PVU) del medicamento.Conclusiones: Con la obtención de la formulación desarrollada a escala mesada de laboratorio, se ha dado el primer paso para lograr la producción de jarabes de zidovudina (10 mg/mL). A continuación, los resultados obtenidos en esta etapa permitieron realizar el escalado y producción de los lotes piloto, para obtener la información necesaria para la elaboración de documentos que formarán parte del dossier técnico que se presentará en ANMAT para el registro de la especialidad medicinal y finalmente proceder a su producción, dando una respuesta a una necesidad de Salud Pública planteada a nivel Nacional.Referencias: 1) ANMAT. Disp 3827/2018. Guía de Buenas Prácticas de Fabricación para Elaboradores, Importadores/ Exportadores de Medicamentos de Uso Humano. 2) ANMAT. Disp 4621/2019. Inscripción Registro Especialidades Medicinales. 3) Farmacopea Argentina IIV Ed. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina: Ministerio de Salud de la Nación.