EL IRSl G972R, MARCADOR GENÉTICO DE INSULINORRESISTENCIA ASOCIADO A ALTERACIONES METABÓLICAS y CLINICAS EN LA DIABETES AUTOINMUNE

CERRONE, GLORIA EDITH; PÉREZ, MARÍA SILVIA; CAMINITI, C.; TELLECHEA, MARIANA; CÉDOLA, FEDERICO; CÉDOLA, NORBERTO; KROCHIK, GRACIELA; TARGOVNIK, HÉCTOR MANUEL; MAZZA, CARMEN; FRECHTEL, GUSTAVO DANIEL

Mendoza

Congreso; XV Congreso Argentino de Diabetes (SAD); 2006

Sociedad Argentina de Diabetes

Introducción: la variante alélica 972Arg del sustrato del receptor de la insulina IRS-l, ocasiona un deterioro en el metabolismo de la glucosa, en la secreción de insulina de la célula β del páncreas e inhibiría los mecanismos anti-apoptóticos ejercidos por la insulina sobre las células pancreáticas. Objetivos: evaluación alélica y genotípica .de la distribución de variantes del IRSl en población normal, pacientes con diabetes infanto­ juvenil DMl y del adulto (LADA) y su correlación con el control metabólico. Métodos: se estudiaron 68 pacientes con DM1, 72 pacientes con LADA con anticuerpos contra la célula β del páncreas y 115 individuos controles no diabéticos. Se identificaron los genotipos mediante la técnica de PCR-SSCP en gel de poliacrilamida al 10% y una técnica de PCR-RFLP acoplada. El análisis estadístico se realizó con el software GraphPad Insta!.  Resultados: hallamos una significativa asociación de la variante Gly/Arg tanto para las frecuencias genotípicas (p= 0,03) y alélicas (p=0.04) entre la población LADA (32%) Y los controles (17%). con OR altos para predisposición (OR: 2,24 y OR: 1,99, respectivamente).  El análisis de correlación de medias (± SD), entre individuos helerocigotas Gly/Arg con respecto a los homocigotas Gly/Gly y determina­ dos parámetros de control metabólico, observamos en: DM1: una menor edad de debut, mayor score Z*, I.DL mayor*, HDL menor*, TG mayor* y similares requerimientos de insulina. Si bien no se observaron diferencias significativas para estos estudios, se determinó una mayor concentración de hemoglobina glicosilada con una tendencia significativa (p=0,06). LADA: una similar edad de debut, mayor BMI*, hemoglobina glicosilada similar*, mayor presión arterial*, TG mayores*, HDL similares y requerimientos similares de insulina, sin alcanzar diferencias significativas. Se observó un mayor BMI en los heterocigotas con una p=0,015, altamente significativa.  *Los sobrepasan los valores normales o se acercan al valor de corte. Conclusiones: existe una asociación entre la presencia de la variante Arg del IRSl y un peor control metabólico, así como una tendencia al síndrome metabólico a través de la insulinorresistencia. Los LADA tienen una mayor incidencia de insulinorresistencia. En este trabajo se corroboró el rol clave del lRS-l en los efectos metabólicos de la insulina en tejidos periféricos, los cuales se reflejan en el estado metabólico del individuo.