UNA NUEVA MUTACIÓN EN EL EXÓN 2 DEL GEN DE LA GLUCOKINASA

LOPÉZ, ARIEL P.; CERRONE, GLORIA E.; CAPUTO, MARIELA; PEREZ, MARÍA S.; ALVAREZ, MONICA; TARGOVNIK, HÉCTOR M.; FRECHTEL, GUSTAVO D.

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Antecedentes: la Diabetes tipo MODY es un subtipo de Diabetes tipo 2, con herencia autosómica dominante que se caracteriza por su aparición en la edad infanto juvenil. A diferencia de la Diabetes tipo 1, los pacientes generalmente no requieren insulina al comienzo de la enfermedad. Existen 6 formas clínicas de las cuales el MODY 2 tiene su causa genética determinada por mutaciones en el gen de la glucokinasa. Objetivos: confirmar en un paciente con fenotipo clínico compatible con MODY 2 la alteración genética causante de la enfermedad mediante técnicas de biología molecular estudiando posibles alteraciones en el gen de la glucokinasa. Material y métodos: a partir de sangre periférica del individuo se purificó el ADN por el método de digestión con CTAB. Se rastreó la posible presencia de mutaciones en alguno de los diez exones del gen de la glucokinasa con la utilización combinada de los métodos de PCR y SSCP y la posterior secuenciación de los fragmentos que presentaron patrones alterados de corrida electroforética. Resultados: se encontró una mutación en el exón número 2 que consiste en una transcisión que cambia el codón 43 del gen de la glucokinasa de CGC a AGC, en forma heterocigota, lo que produce un cambio de Arg por Ser a nivel de la proteína. Esta mutación, aún no descripta, podría ser la causa de la enfermedad en este individuo. Conclusiones: al ser la Diabetes una enfermedad heterogénea y multifactorial, resulta extremadamente complicado desde el punto de vista clínico el diagnóstico certero de cada subtipo. Establecer la causa genética del MODY es de fundamental importancia ya que de ello depende directamente la terapia que se va a instaurar. El estudio de mutaciones en el gen de la glucokinasa por medio de los métodos de PCR, SSCP y secuenciación, permite realizar una genotipificación específica, en este caso de subtipo MODY 2. De esta manera se puede instituir en el paciente la terapia farmacológica mas adecuada según la alteración genética presente.