BASES GENETICAS Y MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS

RIVOLTA, CARINA M.; TARGOVNIK, HECTOR M.

Buenos Aires, Argentina

Simposio; Genética Humana; 2004

Instituto de Investigación y Desarrollo, Academia Nacional de Ciencias de Buenos Aires

El avance de la genética molecular en general y de la ingeniería genética en particular permitió conocer  la estructura de los genes y las bases moleculares de sus alteraciones, lo cual  abrió el camino al diagnóstico molecular al aplicar nuevas metodologías, provenientes de la investigación básica. Esto revolucionó el concepto clínico de enfermedad y mejoró las pautas pronósticas y terapéuticas. Todas las ramas de la medicina fueron beneficiadas con estas herramientas, pero el gran avance de la genética molecular actual es la detección de portadores asintomáticos. Las enfermedades genéticas  son consecuencia de mutaciones. Podemos clasificarlas en hereditarias y no hereditarias (somáticas), teniendo en cuenta si la mutación está presente o no en las células germinales, respectivamente. Dentro de las hereditarias se distinguen las recesivas de las dominantes y las monogénicas de las complejas. Un capítulo interesante de la genética molecular es el relacionado a las enfermedades tiroideas. Mutaciones en los diferentes genes expresados en la tiroides, originan una variada gama de enfermedades genéticas  con hiper o hipofunción tiroidea. El hipotiroidismo congénito con bocio, por mutaciones en los genes de la tiroperoxidasa, tiroglobulina, DUOX2, el sodium/iodide symporter y la pendrina, presentan un patrón de herencia autosómico recesivo. En cambio, la hiperplasia tiroidea tóxica por defecto en el gen del receptor de TSH, el hipotiroidismo congénito sin bocio, por mutaciones en los genes de TTF1, TTF2 y Pax8 y la resistencia a hormonas tiroideas con alteración en el gen del receptor de T3 presentan una herencia autosómica dominante. El hipertiroidismo no autoinmune por adenoma se origina como consecuencia de mutaciones somáticas en el gen del receptor de TSH. En conclusión, las pruebas genéticas permiten hoy el diagnóstico preciso y eficiente de enfermedades genéticas a nivel prenatal, presintomático y  de portadores. También pueden ser determinados los factores predisponentes en enfermedades complejas como la diabetes y la hipertensión.