Regulación de la actividad del receptor Glucocorticoide por la señalización del receptor Cannabinoide tipo 1. Papel en el hipocampo y en los procesos de memoria y aprendizaje

GRANJA GALEANO, GINA; DOMINGUEZ-RUBIO, ANA PAULA; ZAPPIA, CARLOS DANIEL; ZORRILLA ZUBILETE, MARIA ; FITZSIMONS CARLOS; FRANCHI, ANA; MONCZOR FEDERICO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

p { margin-bottom: 0.21cm; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 0); }p.western { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 10pt; }p.cjk { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 10pt; }p.ctl { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 10pt; } Los receptores cannabinoides(CB) y glucocorticoides (GR) se coexpresan en diversas áreas del sistema nervioso central, incluyendo el hipocampo, involucradoen procesos de aprendizaje y memoria. Previamente describimosque la activación del CB1 modula la actividad del GR in-vitro.Con el fin de confirmar el papel de dicha regulación in-vivo, se estudió la respuesta a Dexametasona en hipocampo de ratones CD1 con fenotipo salvaje (WT) o knock-out CB1-/- (KO) usando qPCR para evaluar la expresión de GILZ, gen clásicamente regulado por el GR. Los ratones se trataron vía i.p.con vehículo o el antagonista CB1 AM251 y luego de 2 horas con vehículo o una solución de Dex. A las 6 horas se sacrificaron por dislocación cervical. En los animales WT, la inyección con Dex aumentó 2 veces la expresión de GILZ y el cotratamiento con AM251 potenció dicha respuesta en un 60% (p<0,05). En los ratones KO el tratamiento con Dex aumentóla expresión de GILZ 1,6 veces respecto al WT, sin observarse ningún efecto del ligando AM251, indicandoque el CB1 inhibe la actividad transcripcional del GR en hipocampo. Dado que los glucocorticoides regulan losprocesos de aprendizaje y memoria de experiencias post-traumáticas, realizamos ensayos de comportamiento animal. Los ratones KO no presentaron alteraciones en la actividad locomotora con respecto al WT cuando fueron expuestos por primera vez a la arena conductual, aunque no disminuyeron su actividad a las 24h, mostrando un déficit en la memoria de habituación. Por otra parte, al evaluar la memoria asociativa en un test de evitación inhibitoria, los ratones KO presentaron una mayor latencia que los WT a pasar al ambiente aversivo (p<0,05). Nuestros resultados indican la existencia de un mecanismo por el cual el sistema cannabinoide regula la respuesta genómica a glucocorticoides en el hipocampo, así comolos procesos de aprendizaje y memoria de experiencias post-traumáticas.