MODULACION DE LA ACTIVIDAD DEL GR SOBRE NF-KB A TRAVÉS DEL RECEPTOR H1 A HISTAMINA.

ZAPPIA, CARLOS DANIEL; GRANJA GALEANO, GINA; SHAYO CARINA; FERNANDEZ NATALIA; FITZSIMONS CARLOS; MONCZOR FEDERICO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

td p { margin-bottom: 0cm; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 0); widows: 2; orphans: 2; }td p.western { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }td p.cjk { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }td p.ctl { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }p { margin-bottom: 0.21cm; direction: ltr; color: rgb(0, 0, 0); widows: 2; orphans: 2; }p.western { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }p.cjk { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; }p.ctl { font-family: "Times New Roman",serif; font-size: 12pt; } La interacción entre la señalización de receptores acoplados a proteina G y los receptores a glucocorticoides (GR) ha sido previamente reportada. A dosis terapéuticas, los ligandos del GR poseen una potente actividad antiinflamatoria, resultando irreemplazables para el tratamiento de numerosas patologías. A su vez, los antihistamínicos, agonistas del receptor H1 a histamina (rH1), son ampliamente utilizados para combatir situaciones de tipo alérgico-inflamatorias. Por su parte, NF-κB es un importante factor de transcripción proinflamatorio cuya actividad es inhibida por interacción con el GR. Habiendo descripto en nuestro laboratorio la regulación de la actividad transactivadora del GR por parte de la señalización del rH1, nuestro objetivo es evaluar el papel de dicha modulación sobre la actividad del factor de transcripción NF-κB. Para ello, cotransfectamos células HEK293T con el GR, el rH1 y con un plásmido reportero que codifica para la enzima luciferasa en respuesta a la activación de NF-κB. Con el objeto de inducir la actividad del factor NF-κB, las células fueron estimuladas con TNF-α. En este sistema, el tratamiento con dexametasona inhibe la respuesta a TNF-α y el antihistamínico mepiramina 10 μM potencia dicho efecto. En un modelo inflamación respiratoria, las células pulmonares A549, medimos mediante PCR cuantitativa la expresión de los genes endógenos, interleucina 8 (IL8) y ciclo-oxigenasa 2 (COX2), participantes clave de los procesos inflamatorios. El tratamiento con dexametasona inhibe la expresión de dichos genes y tal inhibición nuevamente es potenciada significativamente por mepiramina. En conjunto, la potenciación de la respuesta a dexametasona por mepiramina, podría resultar un mecanismo útil que justifique la combinación de un antihistamínico y un corticoide, permitiendo reducir la dosis del corticoide y minimizar sus efectos adversos sin comprometer su eficacia terapéutica.