SECUESTRO MOLECULAR DE PROTEÍNAS G. INTERFERENCIA EN LA SEÑALIZACIÓN DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G POR LA SOLA EXPRESIÓN DE OTROS GPCRS QUE TRANSDUCEN SU SEÑAL A TRAVÉS DE LA MISMA VÍA.

TUBIO MARIA ROSARIO; SANTIAGO SERGIO DAMIAN; SHAYO CARINA; DAVIO CARLOS; MONCZOR FEDERICO

Mar del Plata

Congreso; LII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El receptor H2 a histamina (rH2) pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), transduciendo su señal a través de la proteína Gs. Previamente, hemos descripto que la sola expresión del rH2 disminuye la señalización mediada por el receptor a calcitonina (rCt) también acoplado a Gs. Este efecto es revertido mediante la sobreexpresión de proteína Gs, sugiriendo la existencia de una especie del receptor inactiva pero acoplada a proteína G capaz de secuestrar a la misma, y en consecuencia atenuar la señalización de otros receptores acoplados a la misma vía. Nuestro objetivo es determinar si dicho mecanismo de interferencia es un fenómeno más general y recíproco sobre el rH2. Para ello, estudiamos células CHO (sin el rH2 ni el receptor b adrenérgico - rbA, endógenos) y células CHO transfectadas en forma estable con el rH2. En este sistema evaluamos la interferencia del rH2 en la señalización del receptor a prostaglandina E2 (rPGE2) y del rCt, que se expresan endógenamente, y sobre el rbA transfectado en forma transiente. La respuesta de cada receptor fue estudiada a través de ensayos concentración-respuesta de AMPc con los ligandos específicos para cada uno. Determinamos que la expresión del rH2 afecta la capacidad de respuesta de los rCT, rPGE2 y rbA (47%, 70% y 54% de disminución respectivamente, p< 0,01). De forma recíproca, determinamos que la presencia del rbA es capaz de atenuar la señalización del rH2, rCT y rPGE2 (40%, 62% y 56% de disminución respectivamente, p<0,01). Estos resultados indican que la sola expresión del rH2 atenúa la señalización mediada por los rCt, rPGE2 y rbA, y que a su vez este último es capaz de modular recíprocamente la señalización del rH2, rCT y rPGE2. En base a esto, podemos afirmar que la existencia espontánea de una especie de receptor acoplada a proteína G en forma inactiva es un fenómeno no excluyente del rH2, y que el mecanismo de secuestro molecular de la proteína G podría generalizarse a otros receptores.