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Han sido descriptos 4 subtipos de receptores a histamina pertenecientes al grupo de receptores acoplados a proteínas G. El receptor H2 (rH2) se encuentra clásicamente acoplado a la vía del AMPc. Previamente, demostramos que las quinasas GRK2 y GRK3 son responsables de la desensibilización del rH2 en células COS-7 y que GRK2 participa en este proceso en células promonocíticas humanas U937. El objetivo de este trabajo fue evaluar el papel de GRK3 y GRK6 en la desensibilización del rH2 en células U937. Para ello se obtuvieron clones con menores niveles de expresión de estas quinasas (por transfección con cDNA antisentido) y se realizaron curvas dosis respuesta, cinéticas de producción de AMPc y curvas de desensibilización frente a agonistas H2. En los dos clones anti-GRK3 ensayados, la Rmax de AMPc resultó entre un 25% y 45% menor que en células U937; los niveles de AMPc durante la cinética resultaron inferiores y el t1/2 de desensibilización resultó mas corto que el de U937. Por ensayos de unión determinamos que esta respuesta no es explicada por una disminución del número de rH2. Esta variación en la respuesta resultó contraria a la esperada si GRK3 estuviese involucrada en la desensibilización del rH2. Por otro lado, los dos clones anti-GRK6 ensayados no mostraron diferencias en la respuesta respecto de U937, descartando la participación de GRK6 en este proceso. Paralelamente, evaluamos los niveles de GRK2 mediante western blot en los clones anti-GRK3 y anti-GRK6. Los clones anti-GRK3 presentan los niveles de GRK2 incrementados en un 50% y 70% respecto de U937, mientras que los clones anti-GRK6 no modificaron sus niveles. Esta modulación explicaría el comportamiento de los clones anti-GRK3 frente al estímulo con agonistas H2, reafirmando la importancia de GRK2 en la desensibilización del rH2. En la línea celular U937, GRK6 no está implicada en la desensibilización del rH2 y existe una regulación de los niveles de GRK2 por GRK3.

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