INTERACCIÓN DE MEMBRANAS LIPÍDICAS ARTIFICIALES CON ACETOGENINAS bis-THF

L. DI TOTO BLESING; O. ALVAREZ COLOM; S. B. DIAZ; A. BEN ALTABEF; A. NESKE; A. BARDÓN

Mendoza

Simposio; XVII SINAQCO; 2009

Se conoce que los patrones de hidratación de las membranas celulares se modifican por agentes externos, alterando la funcionalidad de las mismas1,2. Se ha demostrado que la penetración de las acetogeninas annonáceas (ACG) en las membranas, unida a la difusión en las mismas, determina la conformación que adoptará la larga cadena hidrocarbonada de las ACG a medida que se aproxima al sitio activo3. Resultados previos obtenidos por FTIR, mostraron que las ACG mono- THF agregadas en diferentes fracciones molares al POPC, produjeron corrimientos a frecuencias menores en los números de onda de los grupos fosfato y carbonilo de la interfaz lipídica en estado líquido-cristalino. Dado que la conformación que adoptan las ACG en membranas artificiales tiene relación con su actividad citotóxica, estudiamos la interacción de las membranas lipídicas artificiales de POPC (palmitoiloleoilfosfatidilcolina) en estado líquido-cristalino y las ACG, bis-THF, rolliniastatin-1 (1) y asimicin (2), las que se incluyeron en sistemas modelo de membranas (liposomas). Estudios previos mostraron que las ACG bis THF tienen mayor potencia inhibitoria que las mono THF4,5. A modo de encontrar una relación entre el potencial de inhibición de la cadena respiratoria (IC50 NADH-oxidasa) y los sitios de interacción en membranas lipídicas, en el presente trabajo se estudiaron por FTIR sistemas formados por POPC-ACG bis THF en diferentes fracciones molares a 25ºC. De los resultados obtenidos se puede decir que las ACG bis THF (1 y 2) no producen cambios significativos en los números de onda de la frecuencia del estiramiento del grupo C=O del lípido. Sí se observan corrimientos a mayores números de onda en las frecuencias de estiramiento del grupo fosfato lo que indicaría una fuerte deshidratación en el entorno del mismo. Referencias 1Díaz, S. B.; Amalfa F.; Biondi de López A. C. y Disalvo E. A. 1999 Langmuir, 15: 5179-5182 2Hübner, W. and Blume, A. 1998 Chemistry and Physics of Lipids, 96: 99-123 3Shimada et al., 1998 Biochemistry 37: 854-865 4Tormo, J. R.; Gallardo, T.; Gonzalez, M. C.; Bermejo, A.; Cabedo, N.; Andreu, I.; Estornell, E. 1999 Current Topics in Phytochemistry, 2:69-90 5Tormo, J. R.; Estornell, E.; Gallardo, T.; Gonzalez, M. C.; Cavé, A.; Granell, S.; Cortes, D.; Zafra-Polo, M. C. 2001 Bioorg. Med. Chem. Lett. 11:681-684