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Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA) es uno de los principales microorganismos involucrado en infecciones crónicas. El mal uso de los antibióticos comerciales y la capacidad intrínseca de MRSA para desarrollar estrategias de defensa, son factores responsables de la persistencia y/o recurrencia de las infecciones bacterianas. Actualmente existe un incremento de las infecciones crónicas por lo que es necesario el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas. Muchas plantas han demostrado poseer propiedades antimicrobianas, particularmente aquellas que contienen lactonas sesquiterpénicas (LS). Estos compuestos poseen un amplio rango de actividades biológicas. Recientemente, hemos demostrado el efecto de Acanthospermal B (AcB), una LS aislada de Acanthospermum hispidum (1), sobre MRSA en ensayos in vitro (2). Acanthospermal B (AcB) En un trabajo previo evaluamos el efecto citotóxico de AcB sobre piel de ratón demostrando que la máxima concentración no-citotóxica es de 50 µg/ratón y ensayamos su acción en un modelo de infección aguda (3). En base a los antecedentes descriptos decidimos estudiar el efecto antibiótico in vivo de AcB en un proceso infeccioso crónico causado por MRSA en ratones. Metodología Infección en ratones: Los ratones Balb\c machos adultos fueron inoculados intradérmicamente con 100 ml de una suspensión de 1-2.3 x104 unidades formadoras de colonias (ufc) de MRSA en PBS. Tratamiento con AcB: AcB disuelto en PBS, fue administrado intradérmicamente en el mismo lugar que se inocularon los microorganismos a una dosis de 50 mg/ratón. El control fue administrado sólo con PBS. La administración de AcB se realizó a 2, 4 y 6 días de la infección con MRSA. Los ratones fueron sacrificados 24 después de la última inoculación de AcB. Recuento bacteriano: La piel y el tejido conectivo del área inoculada, hígado y bazo fueron removidos asépticamente, pesados y homogenizados. En todos los tejidos se determinaron las ufc/g usando el método de las diluciones sucesivas en medio de cultivo Müller Hinton. Resultados Los resultados de estos ensayos se muestran en la Tabla 1 Tabla 1: N° de células viables de MRSA Grupo N° de ratones testeados AcB µg/ratón cfu/g tejido Piel Hígado Bazo Control 5 0 (1,3 ± 0,6) x 109 (9,1 ± 2,1) x 102 (2,9 ± 0,9) x 102 Tratado 5 50 (8,8 ± 1,1) x 106 (4,1 ± 1,1) x 102 (9,7 ± 3,2) x 101 Los resultados obtenidos en la infección intradérmica de MRSA indican que la aplicación directa de AcB en el lugar de infección produce una significativa disminución de la misma. Aproximadamente el 99 % de los microorganismos inoculados en piel fueron sensibles a AcB. Sin embargo, debido a la rápida propagación del microorganismo infectante en piel, el número de células viables post-tratamiento es aún significativo desde un punto de vista clínico. En cuanto a la diseminación de la infección a otros órganos, AcB muestra un efecto protector disminuyendo la misma en más de un 50% tanto en hígado como en bazo. Conclusiones Los experimentos llevados a cabo en nuestro laboratorio demuestran que, en las condiciones ensayadas, AcB reduce la infección crónica causada por MRSA en piel y la diseminación de la misma a hígado y bazo. Referencias 1- Cartagena, E., Bardón, A., Catalán, C., de Hernández, Z., Hernández, L.R. y Joseph-Nathan, P. Germacranolides and New Type of Guaianolide from Acanthospermum hispidum. Journal of Natural Products. 63, 1323-1328; 2000. 2- Cartagena, E., Montanaro, S., y Bardón, A. Improvemnt of the antibacterial activity of sesquiterpene lactones Revista Latinoamericna de Química. En prensa. 2008 3- Arena, M.E., Gobbato N, Cartagena E, Valdez J.C., y Bardón A. Efecto de Acanthospermal B, una sustancia natural, sobre infecciones agudas en piel de Staphylococcus aureus meticilino-resistente. Revista Medicina, 67, 66. 2007