Estudio químico bioguiado de Convolvulaceas con potencial antipatogénico.

MARÍA V. PÉREZ HERNANDEZ; BARDON ALICIA; ARENA MARIO EDUARDO; CARTAGENA E

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Una problemática actual es la aparición de bacterias patógenas multiresistentes que se caracterizan por formar biofilms, principal mecanismo de resistencia a antibióticos, agentes químicos y defensas activas del huésped. El biofilm y otras estrategias de resistencia bacteriana como la actividad de la enzima elastasa están regulados por el mecanismo de Quorum-sensing (QS).Los productos naturales son una fuente potencial de metabolitos con actividades antipatogénicas. La familia Convolvulaceae constituye una fuente prometedora de productos naturales como policétidos, terpenoides, esteroides, derivados del ácido shikímico, flavonoides, xantinas y alcaloides, compuestos que exhiben intensas actividades biológicas y farmacológicas, entre ellas, la actividad antibacteriana.2 Los objetivos de este trabajo fueron investigar el efecto de extractos etéreos y metanólicos de hojas y de flores de Ipomoea purpurea, I. cairica, I. nil y Merremia dissecta en la formación del biofilm de Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 y el QS bacteriano, así como determinar mediante GC-MS los metabolitos responsables de dichas actividades El extracto etéreo de hojas de M. dissecta (E) a 100 µg/mL presentó la mayor inhibición de la formación del biofilm de P. aeruginosa (80%). En su composición, se detectaron los sesquiterpenos: germacreno D (21,72%), Beta-cariofileno (13,47%), drimenol (5,83%), alfa-cariofileno (4,93%), espatulenol (4,16%) y óxido de cariofileno (2,11%), moléculas con potencialidades medicinales como antimicrobianos. Una purificación parcial del E, permitió seleccionar la fracción 114-159 por ser la más activa, obtenida con un rendimiento del 7,18% con respecto al peso del extracto seco. La actividad antibacteriana de la misma fue del 31% y antibiofilm del 55%. El análisis de la fracción mediante GC-MS, puso de manifiesto la presencia del sesquiterpeno mayoritario, espatulenol (18,32%) con propiedades antipatogénicas, recientemente informadas. Al no existir una correlación directa entre la inhibición del crecimiento y del biofilm de P. aeruginosa ejercida por la fracción, se comprobó que el mecanismo de QS estuvo involucrado. La fracción ejerció un fuerte efecto inhibitorio en la biosíntesis de moléculas señales de quórum, del tipo N-acil lactonas de homoserina (72%) y una significativa disminución de la actividad elastolítica (27%) de P. aeruginosa. La enzima elastasa, constituye un importante factor de virulencia en infecciones ya que es capaz de hidrolizar la elastina del tejido del huésped, permitiendo la diseminación de la bacteria resistente. En conclusión, se determinaron propiedades antipatogénicas de metabolitos de mediana polaridad fabricados por M. dissecta capaces de interferir las estrategias de resistencia bacteriana como el QS, la formación del biofilm y la enzima elastolítica, que nos lleva a postularlos como candidatos para el control de la resistencia de P. aeruginosa. Referencias: 1- Sokol, P.A.; Kooi, C.; Hodges, R.S.; Cachia, P.; Woods, D.E.J. J. Infect. Dis. 2000, 181, 1682-1686. 2- Lima, O.; Braz-Filho, R. Braz. Chem. Soc. 1997, 8, 235-238.