Virus del Papiloma Humano y Cáncer Cervical Invasor

GOLIJOW CD

La Plata

Congreso; XXVIII Reunión anual de trabajo de la Asociación Argentina de Oncología Clínica; 2008

Asociación Argentina de Oncología Clínica

El virus del papiloma humano (VPH) es considerado actualmente como el agente etiológico del cáncer de cuello uterino. Sin embargo, por lo general no es posible la adopción de medidas preventivas eficaces tendientes a disminuir la morbimortalidad por cáncer cervical. Ello se debe a que a pesar de que la infección por VPH incrementa enormemente el riesgo de desarrollar un carcinoma cervical, solo una pequeña fracción de las personas infectadas lo desarrollarán. Por este motivo se deduce que otros cofactores son necesarios para que el VPH produzca una infección persistente y logre la transformación celular y la progresión de las lesiones intraepiteliales hacia el cáncer invasor. En la era post-genómica, los polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) están siendo intensamente estudiados para lograr el entendimiento de las bases biológicas de caracteres complejos y de las enfermedades de componente multufactorial. Más allá del enorme esfuerzo volcado en la identificación de millones de SNPs, en este momento es prioritario el estudio de las variaciones genéticas y su asociación con el riesgo de desarrollo de enfermedades, utilizando las herramientas de la epidemiología molecular. Solo algunos genes que otorgan susceptibilidad al cáncer han sido identificados mediante los estudios clásicos de tipo caso-control. El éxito limitado que han tenido dichos estudios puede ser atribuído principalmente al análisis de pequeñas muestras (hecho que limita el poder de las pruebas estadísticas y genera un alto porcentaje de asociaciones espúreas), limitaciones en la búsqueda y selección de los genes candidatos y, por último, por el tipo de herramientas de análisis utilizadas. Con el objetivo de identificar parte del componente genético asociado con la susceptibilidad a la infección por VPH y la predisposición al desarrollo de cáncer cervical se estudiarán una serie de polimorfismos de nucleótido simple (SNPs) presentes en genes relacionados con los procesos de infección viral y transformación celular maligna. Para ello, se analizará un grupo de 600 mujeres sin signos de enfermedad cervical y 900 mujeres con neoplasia intraepitelial y/o cáncer cervical invasor en un estudio de tipo caso-control. El estudio de los SNPs estará basado en una tecnología de alta performance como es la pirosecuenciación, técnica que permite la determinación de SNPs en estudios a gran escala. En tal sentido el presente proyecto propone una serie de experiencias en muestras de poblaciones identificadas que contribuirá al conocimiento de los mecanismos que otorgan susceptibilidad en el desarrollo del cáncer de cuello uterino, permitiendo identificar aquellos grupos con mayor riesgo de desarrollo de la enfermedad.