Estudios in vitro de metabolización de aminas con actividad anticolinesterásica utilizando hongos filamentosos

KURINA SANZ M; ARDANAZ CE; CARMONA-VIGLIANCO F; ORDEN AA

Mendoza

Simposio; XXII SINAQO; 2019

SAIQO

Los ensayos con modelos microbiológicos constituyen un complemento valiosopara evaluar el metabolismo de xenobióticos y correlacionar estos resultados con elmetabolismo de fase I y II de los mamíferos1. Por otro parte, las plantas de la familia Amaryllidaceae producen alcaloides únicos que presentan un alto potencial como fármacos. Todos ellos son biosintetizados a partir del precursor común norbeladina2.En este trabajo se estudió la biotransformación de los análogos de norbeladina 1y 2 que presentaron buena actividad inhibidora de acetilcolinesterasa (AChE), utilizandoespecies fúngicas de los géneros Cunninghamella y Aspergillus. Para los ensayos debiotransformación, los sustratos fueron incorporados en los medios de cultivo con lascélulas fúngicas en crecimiento e incubados a 27°C en agitación a 160 rpm durante 7días. Transcurrido este tiempo, se realizaron extracciones con acetato de etilo y seanalizaron por CG-FID Y CG-EM. A partir del análisis de las fases orgánicas se observóque no hubo biotransformación con la mayoría de las especies ensayadas. Sin embargo,con A. clavatus se pudo observar el producto correspondiente al clivajeoxidativo de 1, posiblemente mediado por una aminooxidasa y su posterior N-acetilacióncatalizada poruna lipasa. Por otra parte, al analizar la biotransformación de 2 con A.clavatus pudodetectarse un producto de metilación regioselectivo sobre el OH fenólico de la posición3?. Estos estudios permiten proponer posibles rutas metabólicas en mamíferos para labiotransformación de análogos de norbeladina bioactivos y obtener sus posibles metabolitos para caracterizarlos y evaluar su bioactividad.