Determinación Estructural por Difracción de Rayos X de Monocristal de dos nuevas sales de Mebendazol

NARDA, GRISELDA E.; EDUARDO LUCIANO GUTIERREZ; ELLENA, JAVIER A.; AGUSTÍN ALEJANDRO GODOY

San Carlos de Bariloche

Congreso; XV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2019

Asociación Argentina de Cristalografía

El diseño y la síntesis de sistemas multicomponentes, es una estrategia ampliamente utilizada para mejorar el rendimiento de Ingredientes Farmacéuticos Activos (APIs), modificando sólo el entorno supramolecular pero no la estructura química intrínseca de la molécula. En este trabajo, se llevó a cabo la salificación de mebendazol (MBZ, un antihelmíntico de amplio espectro y postulado como posible antitumoral, de Clase II del Sistema de Clasificación Biofarmaceútica) con dos ácidos: perclórico y metilsulfúrico, con el objetivo de aumentar la solubilidad del API en solución acuosa. La cristalización por evaporación lenta del solvente produjo respectivamente dos fases sólidas de estequiometría 1:1: MBZH⋅ClO4 y MBZH⋅SO4CH3. La estructura cristalina de los sólidos se resolvió por difracción de rayos X de monocristal y se confirmó la transferencia total de protón hacia el sitio básico de MBZ en ambos casos. MBZH⋅ClO4 cristaliza en el grupo espacial P21/m, mientras que MBZH⋅SO4CH3 lo hace en el P-1. En ambas sales, un catión MBZH+ forma un sintón supramolecular del tipo R ■(2@2)8R22(8) interaccionando con el contranión a través de dos interacciones enlaces puente hidrógeno intermoleculares. Se realizaron asimismo caracterizaciones complementarias del sólido MBZH⋅ClO4. Su espectro vibracional (obtenido por espectroscopía IR) es consistente con la protonación del API y la inclusión del anión perclorato en la estructura cristalina. Por otro lado, es estable hasta los 240 °C, donde se observa la primera pérdida de masa por TGA, asociada a una señal endotérmica en DSC. Estudios preliminares sugerirían un aumento en la solubilidad aparente en un factor de 7 (con respecto al polimorfo MBZ A) en solución acuosa de ácido clorhídrico 0,1 mol L?1.