“Biocatálisis a célula entera en la preparación de una familia de cumarinas y su bioactividad frente a enzimas relacionadas a ácidos nucléicos”

CELESTE AGUIRRE-PRANZONI; CARLOS R. PUNGITORE; MARCELA KURINA-SANZ

Mendoza

Simposio; XVII SINAQO; 2009

SAIQO

Las enzimas ADN polimerasas, dependientes de ARN, conocidas como transcriptasas reversas (TR), constituyen uno de los principales blancos moleculares para la terapia química antiretroviral; por otra parte la inhibición de las ADN polimerasas, ADN dependientes (ADN pol), ofrece significativa información para el diseño de agentes anticarcinogénicos. Como muchos otros productos naturales, las cumarinas presentan.importantes bioactividades, actuando como antioxidantes, anti-inflamatorios, anticoagulantes, anti-alérgicos, y particularmente como anti-VIH1. En la búsqueda de metodologías alternativas para la preparación de una familia de compuestos relacionados se ensayó la transformación de cumarina y derivados con diferentes agentes biocatalíticos a célula entera. A partir de procedimientos de biotransformación en dos etapas con cultivos en desarrollo y en reposo de hongos de los géneros Aspergillus, Saccharomyces, y con tejidos vegetales de Daucus carota fue posible aislar e identificar los compuestos representados en la figura. Los resultados demuestran que los derivados de cumarina fueron sustrato para enzimas diferentes como son las enoato reductasas, las monooxigenasas Citocromo P450 y las deshidrogenadas NAD(P)H dependientes. La familia de compuestos obtenida por estos métodos, y por la aplicación de algunas transformaciones químicas sencillas a compuestos de origen natural y comercial fue utilizada para ensayar actividad inhibitoria frente a Taq-ADN pol y TR- VLMM como enzimas modelo. 1. En la búsqueda de metodologías alternativas para la preparación de una familia de compuestos relacionados se ensayó la transformación de cumarina y derivados con diferentes agentes biocatalíticos a célula entera. A partir de procedimientos de biotransformación en dos etapas con cultivos en desarrollo y en reposo de hongos de los géneros Aspergillus, Saccharomyces, y con tejidos vegetales de Daucus carota fue posible aislar e identificar los compuestos representados en la figura. Los resultados demuestran que los derivados de cumarina fueron sustrato para enzimas diferentes como son las enoato reductasas, las monooxigenasas Citocromo P450 y las deshidrogenadas NAD(P)H dependientes. La familia de compuestos obtenida por estos métodos, y por la aplicación de algunas transformaciones químicas sencillas a compuestos de origen natural y comercial fue utilizada para ensayar actividad inhibitoria frente a Taq-ADN pol y TR- VLMM como enzimas modelo.