ESTUDIO CONFORMACIONAL, ELECTRÓNICO Y ESPECTROSCÓPICO DEL SISTEMA BINARIO FAMOTIDINA-NAPROXENO

M. G. RUSSO; M. SANCHO; E. V. BRUSAU; G.E. NARDA; Y. A. DAVILA; C. ALMANDOZ; E. GASULL

Congreso; Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2017

En los tratamientos crónicos de osteoartritis y artritis reumatoidea, la administración de antiinflamatorios no esteroideos de baja solubilidad como Naproxeno (NAP), suelen producir úlceras gastroduodenales. Debido a ello, es necesaria la coadministración de un protector gástrico como Famotidina (FMT). Este antagonista de los receptores H2 de histamina, posee tres polimorfos A, B y C, siendo A el más estable termodinámicamente y B metaestable, pero el más soluble y por tanto, el preferido terapéuticamente. Una de las estrategias actualmente utilizada para mejorar la solubilidad, es la transformación de la forma cristalina del fármaco a su forma amorfa. A su vez, la obtención de sólidos co-amorfos permite también superar la baja estabilidad física de tales fases siendo un factor fundamental la interacción droga-droga. En este trabajo se presenta un estudio conformacional y topológico del heterodímero a través de cálculos químico-cuánticos de un co-amorfo FMT-NAP obtenido por cryo-milling. El estudio teórico se realizó en fase gas a un nivel de cálculo B3LYP/6-311G(d,p). Se obtuvieron las estructuras optimizadas de NAP, NAP-NAP (cis y trans), FMT (polimorfo A y B) y FMT-NAP (polimorfo A y B en sus conformaciones cis y trans). Las interacciones intermoleculares se estudiaron por RDG, QTAIM y NBO.