NUEVO COCRISTAL IONICO DE DICLOFENAC: ESTRUCTURA Y COMPORTAMIENTO VIBRACIONAL

R.O GAITANO; G.E. NARDA; D. VEGA; E.V.BRUSAU

Congreso; XII REUNION ANUAL DE LA AACr; 2016

AACr

Los cocristales farmacéuticos constituyen una clase de sólidos cristalinos que concitan significativa atención desde la década pasada y actualmente son parte integral de la fase de preformulación en el desarrollo de un fármaco. Su importancia radica en la posibilidad de modificar las propiedades fisicoquímicas de un ingrediente farmacéuticamente activo (IFA) sin cambio covalente alguno en la molécula. De acuerdo a la naturaleza del sistema multicomponente en cuestión, los cocristales pueden ser moleculares (CCMs) o iónicos (ICCs); estos últimos en particular, ofrecen mayor diversidad en términos de composición y propiedades[1]. La formación de cocristales es una estrategia particularmente útil en caso de fármacos de administración oral y baja solubilidad en agua, lo cual limita su biodisponibilidad.Diclofenac es un potente antiinflamatorio no esteroidal con pronunciada acción antipirética y analgésica, clasificado como clase II según el BCS (baja solubilidad ? alta permeabilidad)[2]; si bien es administrado normalmente como su sal sódica o potásica, se han reportado varios cocristales[3].En este trabajo se presenta la estructura cristalina de un ICC de Diclofenac sódico, utilizando urea (U) como coformador, de fórmula [NaU(H2O)2.5][DIC]. La elucidación estructural por DRX de monocristal revela que el cocristal pertenece al sistema monoclínico, G.E. C2/c y los siguientes parámetros de celda:a = 38.061(2), b = 9.0957(3), c = 10.9546(7) Å,  = 98.759(8)°, V= 3748.16 Å3), Z = 8. La estructura cristalina muestra cadenas de poliedros de coordinación de Na+, octaédricamente rodeado por átomos de oxígeno provenientes de moléculas de agua y urea, que corren paralelas al eje c. El átomo de O de las moléculas de urea coordina como puente entre dos Na+ vecinos al igual que dos de las moléculas de agua (una de ellas ubicada en un sitio especial). La tercer molécula de agua coordina un único centro metálico completando así la esfera de coordinación. Entre las cadenas se intercalan las moléculas de DIC, unidas a las mismas por puentes de hidrógeno provistos por las moléculas de agua ubicadas en dichas cadenas y por dos átomos de hidrógeno pertenecientes a los grupos amino de urea. El espectro FTIR confirma la existencia de tales interacciones intermoleculares, evidenciadas en particular, por corrimientos significativos en las bandas derivadas de los modos de estiramiento de los grupos amino de U y carboxilato de DIC.Palabras clave: cocristales farmacéuticos; diclofenac; urea; estructura cristalina.[1] N. K. Duggirala, M. L. Perry, Ö. Almarsson,M. J. Zaworotko, Chem. Commun., 52 (2016) 640?655.[2] G. L.Amidon, H. Lennernas, V. P. Shah, J. R. Crison, Pharm. Res., 12 (1995) 413?420.[3] N. Bathori, A. Lemmerer, G. Venter, S. Bourne, M. Caira, Cryst Growth Des., 11 (2011) 75?87; C. B. Aakeröy, A. B. Grommet, J. Desper, Pharmaceutics 3 (2011) 601-614.