NUEVO SISTEMA BINARIO NAPROXENO-FAMOTIDINA. SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN FISICOQUIMICA.

DÁVILA, Y; RUSSO, M. G.; BRUSAU, E. V.; NARDA, G. E

Cordoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmaceuticas; 2015

Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) constituyen un grupo de fármacos con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética,cuyosefectos adversos más frecuentes son la generación de úlceras gástricas y erosiones gastroduodenales[1]. Debido a ello, en tratamientos crónicoses necesario co-administrarprotectores gástricos que contrarresten tales efectos. Se han formuladocomprimidos con un núcleo de Naproxeno (NAP) rodeado de una capa de Esomeprazol (antiulceroso) separados por un recubrimiento entérico, que disminuyeron los niveles de ácido gástrico sin afectar la biodisponibilidad de los fármacos[2]. Actualmente, el desarrollo de fases coamorfas conteniendo ambos tipos de drogas está cobrando mayor interés, debido a sus propiedades fisicoquimicas mejoradas frente a los principios activos puros.En este trabajo se pretende obtener y estudiar un sistema que combine NAP y Famotidina (FMT)en una única fase sólida a fin de mejorar su biodisponibilidad y facilitar su administración.El sistema NAP y FMT, en relación estequiométrica 1:1,se preparópor dos métodos: centrifugación con evaporación del solventeal vacío (Speed-vacuum) y fusión seguida de enfriamiento rápido (Quench-cooling). Las fases sólidas obtenidas en ambos casos resultaron similaressegúnFTIR, análisis térmico (ATG y DSC) y DRX de polvos.Los patrones de difracción obtenidos para las nuevas fases sólidasson consistentes con sistemas pobremente cristalinos, diferentes de las drogas cristalinas de partida.Los puntos de fusion de NAP y FMT son 158 y 172°C, respectivamente. Sin embargo, análisis DSC del sistema binario revela la presencia de una señal endotérmica (53,2°C) sin cambio de masa en la curva ATG, la cual podría atribuirse a una transición vítrea, propia de sistemas de baja cristalinidad. La composición de la muestra se mantiene estable hasta ~160ºC sin fusión previa.Los espectros FTIR presentan cambios significativos en relación a los de NAP y FMT,confirmando la interacción entre ambos. Además, los picos se presentan notoriamente ensanchados, evidenciando su baja cristalinidad.Las bandas correspondientes alos estiramientos O-H (3190 cm-1) y C=O(1728 cm-1) del grupo carboxílico de NAP, se desplazansignificativamente a menores frecuencias, confirmando a este grupo como uno de los sitios de interacción. Por otra parte, las vibraciones originadas en el grupo guanidina de FMT experimentan importantes modificaciones, como la desaparición de la banda asignada a estiramientos NH y corrimientos a mayores frecuencias de la deformación de los grupos NH2.Las evidencias espectrales confirman la interacción entre ambos fármacos conposible formación de un heterosintón involucrando los grupos carboxílico y guanidina.Los resultados obtenidos son alentadores para continuar con ensayos de estabilidad y solubilidad del nuevo sistema binario.