EMPLEO DE ORGANOCATALIZADORES PARA LA OBTENCION DE ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS ACICLICOS

NIGRO, M. J.; FARACE, P. D.; PALAZZOLO, M. A.; IRIBARREN, A. M.; LEWKOWICZ, E. S.

Mar del Plata

Simposio; XX SIMPOSIO NACIONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2015

SAIQO

 Los nucleósidos son compuestos importantes en un gran número de procesos biológicos. En las últimas cuatro décadas se han realizado esfuerzos exhaustivos para desarrollar nucleósidos modificados que puedan interferir en el metabolismo de virus y células tumorales, de esa forma actuar como agentes terapéuticos. En particular,  los nucleósidos acíclicos son utilizados como drogas eficaces para el tratamiento de infecciones causadas por los virus del herpes, de la hepatitis y del SIDA, entre otros1. De ahí, que la obtención de estos compuestos reviste un importante interés farmacológico. Una estrategia novedosa y versátil para la preparación de estos compuestos, involucra el uso de organocatalizadores. Se ha demostrado que moléculas orgánicas quirales pequeñas son capaces de catalizar una gran variedad de reacciones importantes con elevada enantioselectividad y menores costos, tiempo y energía2. Utilizando diversas aminas cíclicas y heterocíclicas3 como organocatalizadores se llevaron a cabo reacciones aldólicas43 cuya estereoselectividad depende del catalizador empleado. Con el fin de emplear esta estrategia para sintetizar análogos de nucleósidos acíclicos se utilizaron como organocatalizadores L-prolina, pirrolidina y piperidina. Como sustrato aceptor modelo se empleó benzaldehído y como sustrato dador diversos compuestos carbonílicos como acetona, ciclohexanona y dihidroxiacetona con el fin de generar compuestos estructural- y/o estereoquímicamente diferentes. Los aldoles obtenidos se aislaron y evaluaron por métodos cromatográficos y espectroscópicos. Posteriormente se extendió el estudio utilizando bases nucleosídicas sustituidas conteniendo un grupo aldehído, obtenidas por N-alquilación química de purinas y pirimidinas alcanzando buenos rendimientos. De esta manera se obtuvieron diversos análogos de nucleósidos acíclicos,  candidatos a ser evaluados como potenciales drogas aplicadas en tratamientos contra el cáncer y enfermedades virales5.  Referencias: 1- De Clercq, E. Med. Res. Rev. 2013 2- List, B., Angew. Chem. Int. Ed, 2010, 49, 1730 ? 1734  3- Heravi, M.; Asadi, S., Tetrahedron Asymmetr, 2012, 23, 1431?1465. 4- Bisai, V.; Bisai, A., Singh, V.K., Tetrahedron, 2012, 68, 4541-4580. 5- De Clercq, E.; Annu. Rev. Pharmacol ; Toxico. 2011, 51, 1-24.