Un Estudio Termodinamico de la Insercion en una Membrana Celular de un Peptido con Propiedades Antifungicas

ADRIANAN GARRO; RODOLFO PORASSO; JAVIER LOPEZ CASCALES; RICARDO ENRIZ

Cordoba

Congreso; Congreso Argentino de Quimica Fisica y Quimica Inorganica; 2011

Los péptidos con propiedades penetrantes en las células (PPC) han sido estudiados como potenciales agentes antibacterianos y antifúngicos. Recientemente nuestro grupo de investigación ha reportado la actividad antifúngica de diversos PPC estructuralmente relacionados con penetratina 1. Entre estos péptidos han resultado particularmente interesantes compuestos de tamaño pequeño como por ejemplo el nonapéptido RQWRRWWQR el cual mostró una fuerte actividad antifúngica contra hongos patógenos en humanos (Candida albicans y Criptococcus neoformans)2. Si bien, la actividad de estas estructuras resulta muy interesante uno de sus inconvenientes es que se desconoce su mecanismo de acción a nivel molecular. Objetivos El principal objetivo de este trabajo es tratar de entender el mecanismo mediante el cual estos péptidos antifúngicos atraviesan la membrana celular. Por lo tanto para las distintas simulaciones se ha seleccionado el péptido RQWRRWWQR y un modelo de membrana biologica3. Resultados y Conclusiones A través del uso de perfiles de energía libre se ha podido determinar la espontaneidad del proceso de penetración del péptido en un modelo de membrana biológica. Utilizando el paquete de programas GROMACS 3.3 y la técnica de Umbrella-Sampling se estimó el valor de la energía libre de inserción del nonapeptido, siendo el mismo favorable en la región de las cabezas de los fosfolípidos pero presentando una importante barrera a este pasaje en la región de las colas hidrocarbonadas. Esta información permitiría el diseño sobre bases estructurales de péptidos para favorecer el pasaje de los mismos a través de las membranas biológicas. Referencias 1-Penetratin and derivatives acting as antifungal agents. MF. Masman et al. European J. Med. Chem 44(1) 212-228. 2-New Small-size Antifungical Peptides: Design, Synthesis and Antifungal Activity (Enviado para su publicación). 3-R.D. Porasso, W.F.D. Bennett, S.D. Oliveira-Costa and J.J.L. Cascales, J. Phys. Chem. B 113 (2009), pp. 9988-9994.