CONSECUENCIAS DE LA ADMINISTRACIÓN DE PIOGLITAZONA-ÁCIDO RETINOICO SOBRE LOS RITMOS DIARIOS DE TNFα EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

LEDESMA CARINA; DELGADO, SILVIA M.; ANZULOVICH, AC; CORIA LUCERO CINTHIA; NAVIGATORE FONZO LORENA

SAN LUIS

Congreso; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

SOCIEDADES DE BIOLOGIA DE ARGENTINA

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad. La disfunción neuronal y losmecanismos de muerte celular que se encuentran comúnmente en esta enfermedad se deben a la producción de altos niveles decitocinas, TNFα entre ellas, la formación de placas amiloides y la alteración de los ritmos circadianos. Debido a la etiología de laEA, las terapias multi-target podrían ser más efectivas. Tanto los agonistas de PPARγ como los retinoides son buenos candidatospara este abordaje, ya que regulan una gran cantidad de genes y proteínas claves en diversas vías, que incluyen neurotransmisión,Aβ, inflamación, neurogénesis y sincronización circadiana, entre otras. Previamente, nosotros encontramos que una inyecciónintracerebroventricular de Aβ (1-42) modificó los ritmos diarios de TNFα y de las proteína del reloj en la corteza prefrontal de rata.Teniendo en cuenta esas observaciones, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del agonista PPARγ, la pioglitazona, juntocon el ligando RXR, el ácido retinoico, en los ritmos de 24h de Aβ, ApoE y las proteínas del reloj. Se utilizaron ratas machos de lacepa Holtzman de cuatro meses de edad en este estudio. Los grupos se definieron como: 1) control 2) Aβ-inyectado 3) Aβ-inyectadotratado con Pio-AR. Las ratas se mantuvieron en condiciones 12h-Luz: 12h-Oscuridad con alimento ad-libitum. Los niveles deproteínas Aβ, ApoE, BMAL1 y RORα se analizaron por inmunotransferencia en muestras de corteza prefrontal aisladas cada 6 hdurante un período de 24h. Nosotros encontramos que el tratamiento de Pio-AR restableció la ritmicidad de las proteínas del relojy TNFα y disminuyó los niveles de Aβ en la corteza prefrontal de rata. Estos hallazgos podrían indicar que el heterodímero PPARgRXR podría ser un objetivo potencial para la restauración de la ritmicidad circadiana en los trastornos neurodegenerativos.