Estudio de modelado molecular de difluor-oxazinas en el sitio activo de bace1

ANTONELLA BONVILLANI; GUTIERREZ LUCAS JOEL; ENRIZ, RICARDO D.

Congreso; XXI CONGRESO ARGENTINO DE FISICOQUIMICA Y QUIMICA INORGANICA; 2019

ESTUDIO DE MODELADO MOLECULAR DE DIFLUOR-OXAZINAS EN EL SITIO ACTIVO DE BACE1. Bonvillani Antonella1, Enriz Ricardo D.1 y Gutiérrez Lucas J.1.1 Facultad de Química Bioquímica y Farmacia, Universidad Nacional de San Luis, IMIBIO-SL CONICETlucasg@unsl.edu.ar Introducción. En la actualidad, la Enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo de demencia más común detectada en las personas de edad avanzada. Es una carga enorme para los pacientes, familiares y para los sistemas de salud en todo el mundo. La principal característica neuropatológica de la EA son las placas seniles, los cuales están formadas por la acumulación de péptidos β-amiloide (1). Los péptidos β-amiloide son producto de la ruptura proteolítica secuencial de la proteína precursor amiloide (APP) por la enzima beta-secretasa (BACE1) y el complejo gamma-secretasa. BACE1 es el enzima limitante de la velocidad de la vía amiloidogénica (2), por lo tanto, se considera una de las principales dianas terapéuticas para el tratamiento de la EA (3,4).Resultados y discusión. En este trabajo realizamos un estudio de modelado molecular empleando las técnicas de docking y dinámica molecular que nos permitió explicar las actividades de una serie de compuestos derivados de difluor-oxazinas con alta afinidad por el sitio activo de BACE1. Además, se encontró una correlación (Figura 1) muy interesante entre los valores experimentales de actividad (IC50) y los valores teóricos (DΔbind) obtenidos a través de las simulaciones. Esta información obtenida es muy valiosa porque nos permitirá realizar un diseño racional sobre bases estructurales de nuevos y más potentes inhibidores de BACE1. Referencias1) Selkoe, D.J., Hardy J., EMBO Mol Med, 2016, 8,595?608.2) Haass C., Kaether C., Thinakaran G., Sisodia S., Cold Spring Harb Perspect Med 2012, 2, 6270-6284.3) Ghosh, A.K., Osswald H.L., Chem Soc Rev 2014, 43, 6765?6813.4) Vassar R. J., Sport Health Sci, 2016, 5,388-390.