Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos compuestos como inhibidores de GyrB (E. Coli) y potenciales agentes antibacterianos

RODRIGUES, ANA MARÍA; ENRIZ, RICARDO D.; GUTIERREZ LUCAS JOEL

Congreso; XX CONGRESO ARGENTINO DE FISICOQUIMICA Y QUIMICA INORGANICA; 2017

Motivación. A mediados del siglo XX, los antibióticos se consideraban un descubrimiento poderoso que convertía a las enfermedades infecciosas en un problema del pasado. Hoy en día, está claro que algunos de los compuestos antibacterianos descubiertos durante el siglo pasado fueron sólo una solución a corto plazo para el tratamiento de enfermedades infecciosas, debido a la resistencia que las bacterias desarrollaron sobre estos fármacos. Esta resistencia sigue aumentando y vuelve a los tratamientos actuales menos eficaces, por lo cual surge la necesidad de encontrar nuevos blancos moleculares 1. En la actualidad, uno de los blancos farmacológicos predilecto por los científicos es la enzima ADN Girasa. Resultados y Conclusiones. En este trabajo presentamos la síntesis y evaluación biológica de N-(substituted-phenyl)-1-hydroxynaphthalene-2-carboxamides como potenciales agentes antimicrobianos. En la tabla se puede observar que estos compuestos presentan alta actividad antibacteriana, mientras que la capacidad inhibitoria frente a GyrB es moderada. Estos resultados sugieren que estos compuestos podrían inhibir distintos blancos moleculares. Además, se realizó un estudio de modelado molecular donde se puede ver que estos compuestos presentan un patrón de interacciones puente hidrógeno, el cual está formado por los residuos Asp73, Thr165 y una molécula de agua conservada del sitio activo de GyrB con un grupo hidroxilo fenólico de los ligandos.Bacteria CompuestoEscherichia coli ATCC 25922LM1-Escherichia coliLM2-Escherichia coliRA % [50 µM] GyrB E. ColiNM191,561,561,5660NM221,561,561,5650NM493,123,123,1290NM531.561.561,5680NM556,253.121,5690Cefotaxima0.550.5NDReferencias1)Silver, S. L. Clin. Microb. Rev. 2011, 24, 71−109.