Análisis QTAIM de Inhibidores de Acetilcolinesterasa Provenientes de Especies del Género Hieronymiella

M. ASTIZ; A. GARRO; G. RETTA; O. PARRAVICINI; M. VETTORAZZI; D. ENRIZ

San Luis

Workshop; II Workshop de Física San Luis 2017; 2017

Entre los fármacos disponibles actualmente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) se encuentran los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (AChE). La inhibición de esta enzima evita la hidrólisis de acetilcolina en el espacio sináptico y permite compensar el déficit colinérgico observado en los pacientes que sufren la EA, teniendo en cuenta que acetilcolina está involucrada en muchos aspectos de la cognición incluyendo la memoria y la atención.Con el propósito de encontrar nuevas fuentes de alcaloides anticolinérgicos se evaluaron diferentes compuestos extraídos de 5 especies del género Hieronymiella. Los resultados obtenidos experimentalmente pueden comprenderse mejor observando los sistemas a un nivel molecular, con este objetivo en mente se realizaron estudios de modelado molecular que comprenden estudios de Docking molecular, simulaciones de Dinámica Molecular (DM) seguidos de cálculos de mecánica cuántica.Los estudios de docking predicen que todos los alcaloides analizados se unen en la misma región del sitio activo de AChE, sin embargo, las simulaciones de DM indican que estas moléculas tienen diferente disposición espacial dentro del sitio lo que permite que interactúen con diferentes aminoácidos dando lugar a interacciones de distinto tipo y fortaleza.Los resultados obtenidos concuerdan completamente con los datos experimentales y pueden explicar la mayor actividad inhibitoria determinada para sanguinina y galantamina en relación con licorina, haemantamina y tazetina. Los datos de energía de unión de los complejos, ΔG, obtenidos a partir de las simulaciones de dinámica molecular permitieron diferenciar entre ligandos muy activos y ligandos inactivos.