EFECTO DEL BLOQUEANTE DEL RECEPTOR AT2 DE ANGIOTENSINA SOBRE EL DESARROLLO DE LAS CELULAS DE PURKINJE EN CEREBELO

SOLER GARCÍA FM; ; SANCHEZ SI ; CIUFFO GM ; FUENTES LB

Córdoba

Congreso; Reunion Anual de la SAFE; 2015

Las células de Purkinje son las principales neuronas de la corteza cerebelosa y se caracterizan por un árbol dendrítico altamente ramificado. La adquisición del fenotipo de células de Purkinje se produce en etapas finales de la vida embrionaria y continúa en las dos primeras semanas postnatal. Este proceso comprende fases migratorias, morfogénicas, madurativas y de conectividad. Estas neuronas ocupan un lugar esencial en la conformación de la red del cerebelo ya que integran señales de diferentes fuentes extracerebelosos y transmite la información resultante a los núcleos del cerebelo. Durante su maduración, interacciona con otras poblaciones de neuronas del cerebelo participando en la proliferación y maduración de los precursores de las células granulares, neuronas corticales de relevancia estableciendo, las folias cerebelosas, marco fundamental de la histoestructura cerebelar. Actualmente, se ha demostrado que además de las acciones clásicas de Angiotensina II en el control de la homeostasis, esta cumpliría una importante participación en el desarrollo, por medio de sus dos subtipos clásicos de receptores: AT1 y AT2. En el feto, los receptores AT2 predominan en todos los tejidos y disminuyen poco después del nacimiento, permaneciendo en muy pocos órganos, entre los que se encuentra el cerebelo. En este órgano, los receptores AT2 se encuentran expresados solamente en las membranas de células de Purkinje. Estudios realizados en células de origen neuronal, la activación del receptor AT2 induce crecimiento de neuritas, modula la excitabilidad neuronal y promueve la migración celular. El objetivo del presente estudio fue analizar el efecto de PD123319, antagonista del receptor AT2 en el proceso de diferenciación de las celulas de Purkinje. Ratas Wistar (250 g) se les administra dosis constante de PD123319 (1 mg/kg/día) vía subcutánea (osmotic mini-pumps, Alzet) durante la última semana de preñez. Se realizaron análisis histológicos y por inmunofluorescencia con anti-calbindina y anti-AT2 ambos marcadores específicos de células de Purkinje. Se analizó los procesos de migración y diferenciación de las celulas de Purkinje en la corteza cerebelar de crías nacidas de madres control y tratadas PD123319 en los estadíos: P3, P5, P8 y P15. En los cortes cerebelares de animales tratados con PD123319 se observó un anormal crecimiento del soma, así como en el árbol dendrítico de las células de Purkinje. En estos animales, el bloqueo del receptor AT2 impide el alineamiento en monocapa característico de las celulas de Purkinje. El análisis de las imágenes obtenidas de corte cerebelosa de animales del grupo tratado evidencia un patrón irregular de inmunofluorescencia a calbindina que contrasta con un marcaje regular en las ratas control. Estos resultados sugieren que, PD123319 afecta el desarrollo del cerebelo e indicaría que Angiotensina II estarían participando en la migración y diferenciación de las celulas de Purkinje.